初级药师-专业知识（2020）-基础学习[超值精品]

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　　学习要点：
　　1.药动学基本参数及其临床意义
　　2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药
　　3.非线性动力学
　　4.给药方案设计
　　5.个体化给药
　　6.治疗药物监测
　　7.新药药动学研究
　　8.生物利用度
　　9.生物等效性

　　药物动力学（药物代谢动力学、药代动力学）
　　——研究药物在体内的动态变化规律，定量描述
　　需要搞懂药动学的三大人群
　　新药研发
　　临床试验
　　临床药师

　　
　　一、药动学基本概念
　　1.血药浓度－时间曲线（药时曲线）
　　药动学的研究中，将药物制剂通过适当的方式给予受试者，然后按照适当的时间间隔抽取血样，检测血样中的药物浓度，每一个取血时间点有一个对应的药物浓度，由此就得到一系列的血药浓度相对于时间的实验数据，简称为药－时数据。
　　将其用坐标图表示，称为血药浓度－时间曲线（药－时曲线）

　　2.治疗浓度范围（治疗窗）
　　治疗窗窄的药物，其治疗浓度相对较难控制，易发生治疗失败或不良反应，常需进行治疗药物监测。
　　3.血药浓度与药物效应的关系
　　大多数药物进入体内后，血中的药物浓度与药物作用靶位的实际浓度呈正相关，从而间接反映药物的临床效应，包括治疗效果及不良反应。
　　部分药物在血液中可能与血浆蛋白结合，药物的存在形式包括结合型与游离型，只有游离型药物能通过生物膜到达作用部位。血液中的游离型药物浓度常与总浓度保持一定的比例，药动学中常以血液中的药物总浓度作为观察指标。

　　4.药物转运的速度过程
　　①一级速度过程
　　速度与药量或血药浓度成正比。
　　②零级速度过程
　　速度恒定，与血药浓度无关
　　恒速静滴给药速度、控释制剂药物释放速度、酶饱和后转运
　　③受酶活力限制的速度过程（Michaelis－Menten型、米氏方程）
　　浓度影响反应速度，药物浓度高出现酶活力饱和。
　　高浓度零级，低浓度一级

　　5.药动学常用参数

药动学参数	计算	含义
速率常数k（h^－1、min^－1）	吸收：k_a 消除k＝k_b＋k_e＋k_bi＋k_lu…	速度与浓度的关系，体内过程快慢
生物半衰期（t_1/2）	t_1/2＝0.693/k	消除快慢——线性不因剂型、途径、剂量而改变，半衰期短需频繁给药
表观分布容积（V）	V＝X₀/C₀	表示分布特性——亲脂性药物，血液中浓度低，组织摄取多，分布广（地高辛vs利福平）
清除率	Cl＝kV	消除快慢

A：关于药动力学参数说法，错误的是　　A.消除速率常数越大，药物体内的消除越快　　B.生物半衰期短的药物，从体内消除较快　　C.符合线性动力学特征的药物，静脉注射时，不同剂量下生物半衰期相同　　D.水溶性或者极性大的药物，溶解度好，因此血药浓度高，表观分布容积大　　E.清除率是指单位时间内从体内消除的含药血浆体积


	『正确答案』D

A：地高辛的表观分布容积为580L，远大于人体体液容积，原因可能是　　A.药物全部分布在血液　　B.药物全部与血浆蛋白结合　　C.大部分与血浆蛋白结合，与组织蛋白结合少　　D.大部分与组织蛋白结合，药物主要分布在组织　　E.药物在组织和血浆分布


	『正确答案』D

A：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k＝0.095h^－1，则该药物消除半衰期t_1/2约为　　A.8.0h 　　B.7.3h 　　C.5.5h 　　D.4.0h 　　E.3.7h


	『正确答案』B

　　A：静脉注射某药，X₀＝60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是
　　A.0.25L
　　B.2.5L
　　C.4L
　　D.15L
　　E.40L
『正确答案』C

A.0.2303 　　B.0.3465 　　C.2.0 　　D.3.072 　　E.8.42 　　给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg，测得不同时刻血药浓度数据如下表。初始血药浓度为11.88μg/ml。　　t（h）　　　1.0　 2.0　 3.0　 4.0　 5.0　 6.0 　　C（μg/ml） 8.40　5.94　4.20　2.97　2.10　1.48 　　1.该药物的半衰期（单位h）是


	『正确答案』C

2.该药物的消除速率常数是（单位h^－1）是


	『正确答案』B

3.该药物的表现分布容积（单位L）是


	『正确答案』E

　　
　　二、隔室模型

　　隔室的划分不是随意的，它是按药物转运速率划分的，并不具有解剖学意义。隔室的划分具有客观性和相对性。
　　客观性：药物在体内的动态过程是有一定规律的，可通过一种最佳的房室模型和参数反映其体内过程。
　　相对性：同一药物用不同的房室模型处理，得到的药物动力学参数不同；由于实验条件或数据处理能力不同，同一药物文献报道的隔室模型可能不同。

　　
　　三、线性与非线性药物动力学
　　线性药动学的基本特征是给药剂量与血药浓度及体内的药物量（包括各组织间转运的药量）成正比，给予不同剂量或重复给药时，药物的动力学参数不会显著改变。如消除半衰期不会因剂量的变化而改变，药-时曲线下面积与给药剂量成正比，主要药动学参数F、k_a、V、Cl_r（肾清除率）、Cl_h（肝清除率）不会随剂量变化而呈系统性改变。
　　但对于某些药物，增加给药剂量或长期重复给药，其药动学规律则与单剂量和低剂量有所不同，会出现非线性的、剂量依赖性的动力学特征，动力学参数可能随剂量的不同而变化，这种药动学特征称为非线性药动学。

　　总结：线性与非线性那点事

药动学特征	线性	非线性
生物半衰期	t_1/2固定，与剂量无关	不为常数，随剂量改变，剂量增加，t_1/2延长
消除	线性，一级速率	非线性，不是一级速率
AUC、血药浓度	与剂量成正比	与剂量不成正比
代表药物	大部分药物	苯妥英、乙醇、地高辛、双香豆素、阿司匹林、水杨酸盐
其他特征		合并用药竞争酶或载体，影响动力学过程；药物代谢物的组成/比例可能由于剂量变化而变化

　　
　　四、非房室模式——统计矩
　　原理：具有相同化学结构的各个药物分子，其体内的转运是一个随机过程，具有概率性，C-T曲线可以看成是统计分布曲线

零阶矩	血药浓度-时间曲线下面积	血药浓度随时间变化过程
一阶矩	药物在体内的平均滞留时间（MRT＝AUMC/AUC）	药物在体内滞留情况
二阶矩	平均滞留时间的方差（VRT）	药物在体内滞留时间的变异程度

A：以下关于非线性药物体内消除的特点，不正确的是　　A.药物的半衰期与剂量有关　　B.为绝大多数药物的消除方式　　C.可能会受其他需要相同酶或载体系统的药物的竞争性影响　　D.单位时间内实际消除的药量不变　　E.药物代谢物的组成和（或）比例可能由于剂量变化而变化


	『正确答案』B

A：关于非线性药物动力学特点的说法，正确的是　　A.消除呈现一级动力学特征　　B.AUC与剂量成正比　　C.剂量增加，消除半衰期延长　　D.平均稳态血药浓度与剂量成正比　　E.剂量增加，消除速率常数恒定不变


	『正确答案』C

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A：静脉注射某药，X₀＝60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是　　A.0.25L 　　B.2.5L 　　C.4L 　　D.15L 　　E.40L


	『正确答案』C

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