问题索引：

一、【问题】嗜血细胞综合征的分类是什么？

二、【问题】家族性嗜血细胞综合征的临床表现是什么？

三、【问题】家族性嗜血细胞综合征的实验室检查是什么？

四、【问题】家族性嗜血细胞综合征的诊断是什么？

五、【问题】家族性嗜血细胞综合征的鉴别诊断是什么？

具体解答：

一、【问题】嗜血细胞综合征的分类是什么？

【解答】嗜血细胞综合征亦称嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），是以发热、肝脾大、出血和全血细胞减少为特征的综合征。分为两类：

一是基因性HLH，包括：

①家族性HLH（含已知基因缺陷和未知基因缺陷）；

②免疫缺陷综合征（含契东综合征、Griscelli综合征、X连锁淋巴增生综合征）。

二是获得性（继发性）HLH，包括：

①外源因子（感染、毒素等），又称感染相关HLH；

②内源性产物（组织损伤、代谢产物）；

③风湿性疾病（巨噬细胞活化综合征，MAS）；

④恶性肿瘤相关HLH.

二、【问题】家族性嗜血细胞综合征的临床表现是什么？

【解答】临床表现

1.发病 FHLH多于1岁以内发病，少数可在生前发病或迟至8岁才发病。

2.发热 几乎所有病例起病时均有发热，多为高热，热型呈波浪形，迁延不退。仅少数在疾病后期才发热。

3.肝脾大 绝大多数病例肝脾呈进行性增大，肿大明显。约50%病例淋巴结肿大。

4.皮疹 发生率6%～43%，常于高热时出现呈一过性，形态无特异，呈多样性。

5.出血 表现为皮肤出血点、瘀斑、紫癜、鼻出血、消化道出血及其他内脏出血。

6.其他 中枢神经系统症状常在疾病晚期出现，亦可在起病时即有中枢神经系统症状。肺淋巴细胞和肺巨噬细胞堆积，临床表现与感染性肺炎相似且很难区别。食欲不振、体重不增、苍白、黄疸及水肿等。

三、【问题】家族性嗜血细胞综合征的实验室检查是什么？

【解答】实验室检查

1.血象 多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减少的程度较轻。

2.骨髓象 骨髓多呈增生活跃，出现多少不一的噬血细胞是其特点；但在疾病早期噬血细胞现象可不明显，常常表现为反应性增生骨髓象；晚期骨髓增生程度低下。

3.血液生化 甘油三酯升高，低密度脂蛋白升高，而高密度脂蛋白降低；肝功能异常，ALT和胆红素明显升高；血清铁蛋白升高，低钠血症，低蛋白血症（白蛋白降低）。

4.凝血检查 纤维蛋白原降低，活化部分凝血酶时间（APTT）延长，肝功能损害者凝血酶原时间（PT）延长。

5.免疫学检査 T细胞功能缺陷，NK细胞活性降低或消失。IL-1受体拮抗物、可溶性IL-2受体、IL-6、IFN-γ、TNF-α等均升高。

6.脑脊液 压力升高，细胞数轻度增加，大多数（5～20）×106/L，以淋巴细胞为主，蛋白升高。但也有神经系统症状明显而脑脊液正常者。

7.影像检查 部分病人胸片可见间质性肺浸润，晚期病人头颅CT或MRI检查可发现异常，其改变为陈旧或活动性的感染，脱髓鞘，出血，萎缩或脑水肿。有时亦可在CT上发现脑部钙化。

四、【问题】家族性嗜血细胞综合征的诊断是什么？

【解答】诊断本病没有特异性的检验方法，诊断根据明确基因缺陷或符合以下8项中5项标准者：

①发热，T＞38.5℃，7天以上；

②二或三系血细胞减少；

③脾大＞3cm；

④高甘油三酯血症＞2.0nmol/L和（或）低纤维蛋白原血症＜150mg/dl；

⑤骨髓或组织中噬血细胞增多；

⑥血清铁蛋白≥500μg/L；

⑦sCD25：≥2400U/ml；

⑧NK细胞活性缺失或降低。

有些不典型病例不符合上述标准，如新生儿期发病及脑膜受累为主者，其发热不明显；有些病人晚期才出现血细胞减少、高甘油三酯血症及低纤维蛋白原血症。起病时，有不少病人无脾大，甚至没有噬血细胞现象。故应不断复查骨髓，以便发现噬血细胞现象。除以上实验室检査外，血清铁极度增高和肝活检表现为慢性持续性肝炎等均强烈提示诊断。

五、【问题】家族性嗜血细胞综合征的鉴别诊断是什么？

【解答】鉴别诊断

1.继发性噬血细胞综合征 二者临床表现非常相似，有时很难鉴别。

①家族史，是鉴别要点，但FHLH为常染色体隐性遗传病，常常问不到家族史。

②发病年龄，一般在2岁前发病者多提示为家族性，而8岁后发病者多考虑MAHS，2～8岁之间发病者，则FHLH和IAHS都要考虑，要根据临床表现来判断，如果还难肯定，则应按FHLH处理。

③诱发因素，FHLH患者常有病毒感染或由病毒感染而诱发，则有时原发肿瘤被掩盖，因此增加了鉴别诊断的难度。

④NK细胞活性，在FHLH多存在于疾病的整个病程中，但在VAHS仅在病的早期存在，后期恢复正常。

2.恶性组织细胞病 本病的临床表现与噬血综合征极相似，但其外周血或骨髓可发现异常组织细胞（异常网状细胞），血无甘油三酯升高等改变。

3.其他 尚有许多疾病的临床表现与实验室检查与本综合征有相似之处，如传染性单核细胞增多症，其他病毒感染、败血症、梅毒、脑炎、肝炎、全身型青少年类风湿关节炎、退变性脑病、神经代谢疾病、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、联合免疫缺陷病、谢-希综合征等，应注意鉴别。

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