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结核病疫苗的加强免疫

  非常需要控制结核病的有效新疫苗。目前试图改善接种的研究着重于新的预防或免疫治疗疫苗,而未将重点置于对已接种过卡介苗(BCG)者的加强。为测定BC的免疫保护作用是否随年龄增长而降低,作者先在小鼠6周龄时用106个BCG皮下注射,然后分别在小鼠3、12、16、20月龄时用结核杆菌H37Rv株(约50个细菌)气溶胶攻击。结果显示:3和12月龄时,攻击后30天小鼠肺部细菌负荷降低10倍,BC的保护作用分别为0.9log单位和1.15log单位;然而这种抵抗力逐渐减弱,16月龄时BCG的保护作用降至0.7log单位,20月龄时降至0.35log单位。因此BCG的免疫保护作用随着年龄的增长而逐渐减弱。

  为证明相对于单纯接种BCG,Ag85A加强免疫能提高小鼠抵抗气溶胶攻击的能力,作者先在小鼠8周龄时接种BCG或盐水(作为对照);并在9和15月龄时加强注射盐水、培养滤液蛋白(CFP)或纯化Ag85A2次,然后在20月龄时用结核杆菌H37Rv株气溶胶攻击。计数肺部结核杆菌数并观察肺部组织学变化。结果显示:BCG/Ag85A组细菌数最少,为4.0log单位,且与其他各组间存在显著差异(P<0.001);组织学检测显著BCG/Ag85A组的肺组织几乎没有中性粒细胞浸润的病灶,病理学损害轻微。

  研究表明:Ag85A加强免疫不仅能使老龄鼠对结核杆菌的特异性抵抗力达到幼龄鼠的水平,而且肺组织损伤和变性也显著减少。

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