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肺结核的病原学

2008-06-13 13:19 医学教育网
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  肺结核病(pu1monarytubercu1osis)是结核分枝杆菌(mycobacteriumtubercu1osis,简称结核杆菌或结核菌)引起的慢性肺部感染性疾病,占各器官结核病总数的80%—90%,其中痰中排菌者称为传染性肺结核病。这是一个非常古老而迄今仍然威胁人类健康的重要疾病和重大公共卫生问题。

  【病原学】

  结核菌在分类学上属于放线菌目、分枝杆菌科、分枝杆菌属,分人型、牛型、非洲型和鼠型四型。对人类致病的主要为人型结核菌,牛型菌很少。

  结核菌细长而稍弯,约0.4μm×4.0μm,两端微钝,不能运动,无荚膜、鞭毛或芽胞。严格需氧。不易染色,但经品红加热染色后不能被酸性乙醇脱色,故称抗酸杆菌。结核菌对不利环境和某些理化因子有抵抗力。在阴湿处能生存5个月以上,干燥痰标本内可存活6~8个月,6℃~8℃下能存活4-5个月。结核菌不耐热,对紫外线亦甚敏感,故常采用加热或紫外线进行消毒,而高压蒸汽(120℃)持续30min是最佳的灭菌方法。

  培养营养要求较高,生长缓慢,人型菌的增殖周期约15~20小时,至少需要2-4周才有可见菌落。菌落呈粗糙型,标准菌株为H37RV。光滑型菌落大多表示毒力减低。

  结核菌含大量类脂质,占菌体干重20%一40%,以胞壁含量最多,使之具疏水性和对环境的较强抵抗力。类脂质主要由磷脂、脂肪酸和蜡质组成,多与蛋白或多糖相结合。磷脂能增强菌体蛋白的致敏作用,产生干酪样坏死;脂肪酸中的结核菌酸(phthionicacid)有促进结核结节形成的作用。蜡质在类脂质中所占比率最高,由数种成分构成,其中分枝菌酸与抗酸性有关。蛋白质约占菌体干重的50%,主要构成菌体和核质,是过敏反应的反应原。糖类以糖原或多糖体而存在,大多与类脂质缩合存在于胞壁中,由阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯甘露聚糖、甘露聚糖和葡萄糖等共同构成,一般认为多糖是免疫反应的抗原物质。

  耐药为结核菌重要生物学特性,与治疗成败关系极大。根据耐药性的获得方式可分为天然耐药和获得性耐药。从流行病学角度则可以分为原发耐药和继发耐药,前者指从未接触过药物治疗的病人其野生结核菌株对某药不敏感,后者则指接受过药物治疗的结核病病人出现的结核菌耐药。耐多药(mutip1e-drugresistance,MDR)指体外至少对包括异烟肼和利福平两个或两个以上药物同时耐药的结核菌。2000年中国第4次结核病流行病学调查中药敏测定显示,总耐药率为27.8%,初始(包括原发和可能原发)耐药率18.8%,继发耐药率46.5%,初始患者中耐多药为7.6%,复治患者中耐多药上升至17.1%。1991年纽约市报告耐多药高达19%。美国CDC1990-1992年报告12起耐多药结核病(MDR-TB)的小规模暴发流行,约200例,多在4~16周内死亡,病死率72%-89%,引起极大震惊。目前法、意等欧洲国家也都发现耐多药结核病。

  (一)流行环节

  1.传染源

  传染性肺结核病人排菌是结核传播的主要来源。带菌牛乳曾是重要传染源,现已很少见。但我国牧区仍需重视牛乳的卫生消毒和管理。

  2.传播途径

  主要为病人与健康人之间的经飞沫核传播。排菌量愈多,接触时间愈长,危害愈大;直径1-5μm大小的飞沫最易在肺泡沉积,情绪激昂的讲话、用力咳嗽,特别是打喷嚏所产生的飞沫直径小,影响大。病人随地吐痰,痰液干燥后结核菌随尘埃飞扬,亦可造成吸入感染。病人衣物或用品污染传播机会甚少。经消化道、胎盘、皮肤伤口感染均属罕见。

  3.易感人群

  生活贫困、居住拥挤、营养不良等是经济不发达社会中人群结核病高发的原因。婴幼儿、青春后期和成人早期尤其是该年龄期的女性以及老年人结核病发病率较高,可能与免疫功能不全或改变有关。某些疾病如糖尿病、矽肺、胃大部分切除后、麻疹、百日咳等常易诱发结核病;免疫抑制状态包括免疫抑制性疾病和接受免疫抑制剂治疗者,尤其好发结核病。

  (二)流行现状和控制目标

  目前估计全球有20亿结核感染者,现患结核病例2000万人,年新发病例900万人,其中半数以上为传染性肺结核,每年约有300万人死于结核病,占各种原因死亡数的7%、各类传染病死亡数的19%。WHO1993年发布《全球结核病紧急状态宣言》,2000年又召开22个结核病高负担国家"结核病控制与可持续发展部长会议',明确指出结核病对经济和社会发展的威胁,并阻碍人类发展,要求各国政府予以重视并作出承诺。WHO要求2005年达到全球结核病控制目标为发现70%的“涂阳”结核病人,85%的病人得到WHO正式推荐的直接督导下短程化疗。据有关调查推算,20世纪20年代末全中国有结核病1000余万人,每年死于结核病120余万人;1949年结核病患病率为1750/10万,死亡率为200/10万。2000年全国流行病学调查显示,活动性肺结核患病率为367/10万,菌阳患病率为160/10万,涂阳患病率为122/10万,估算全国活动性肺结核病人约500万人,传染性结核病人200万人,肺结核病死亡率为8.8/10万。虽然我国结核病控制取得很大成绩,但是仍是世界结核病高负担国家之一,目前我国正面临HIV/AIDS流行,与结核病形成双重夹击的严重威胁,加之在管理方面还存在不足,形势非常严峻。中国政府正履行承诺,运用现代控制技术,并实施治疗费用的减免政策,推进全国防治工作。

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