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利巴韦林使用方法

2008-07-11 09:59 医学教育网
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  药理:

  药效学

  体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用,其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳,也不诱导干扰素的产生。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化,其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶,从而引起细胞内苷三磷酸的减少,损害病毒RNA和蛋白合成,使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用并中和抗体作用。

  药动学

  口服或吸入吸收迅速而完全。口服后1.5小时血药浓度达峰值,血药峰浓度约1μg/ml.小儿每日以面罩吸药2.5小时共3天,平均血浆峰浓度为0.2μg/m;每日吸药20小时共5天,平均血浆峰浓度为1.7μg/ml.药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。药物能进入红细胞内,且积蓄量大。本品可透过胎盘,也能进入乳汁。在肝内代谢。口服给药消除T1/2约为24小时,吸入给药约为9.5小时。主要经肾排泄。72~80小时尿排泄率为30~55%。72小时粪便排泄率约15%。药物在红细胞内可积蓄数周。

  [药理作用]本品具有广谱抗病毒作用,对DNA型及RNA型的多种病毒如流感病毒、副流感病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、甲肝病毒、乙脑病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。作用机制为抑制病毒磷酸次嘌呤核苷脱氢酶,使鸟嘌呤核苷酸不能合成,从而抑制病毒的合成和复制。本品与其他抗病毒药之间无交叉耐药性,亦无干扰素诱导作用。

  药动学

  本品口服后极易吸收。服用3mg/kg,1~1.5h后,血药峰浓度达1~2mg/L,半减期为20h,RBV吸收后主要分布在肝脏。本品不易透过血脑屏障。主要由肾排出,服药后72h内尿中可排出53%,粪便中排出15%。

  [药理作用]本品对多种核糖核酸和脱氧核糖核酸病毒有抑制作用,能阻止病毒的复制,但对病毒无直接灭活作用。

  适应症:

  抗病毒药。主要用于腺病毒性肺炎的早期治疗、呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎。流行性出血热发热早期应用本品能缩短发热期,减轻肾脏与血管损害及中毒症状。局部应用可治疗单纯疱疹病毒性角膜炎和流行性感冒

  气雾吸入用于治疗呼吸道合胞病毒感染、小儿腺病毒肺炎。局部应用可治疗疱疹口炎、病毒性角膜炎、急性流行性结膜炎等。治疗发病5日内的流行性出血热,可抑制病毒复制,使发热期缩短,中毒症状迅速减轻,减少并发症,提高治愈率,降低病死率。

  用于病毒性眼病,如单疱性角膜炎、表层点状角膜炎、急性流行性结膜炎和沙眼等。

  用法用量:

  1.口服成人每日400-1000mg,小儿每日按体重10mg/kg,分4次口服。疗程7一14天。

  2.静脉滴注成人每日500一1000mg,小儿每日10一15mg/kg,分2次给药。疗程3—7天。治疗拉沙热、流行性出血热等严重病例时,成人首剂静滴2g,继以每8小时0.5一1g,共10天。

  3.局部用药滴眼液浓度0.1%,滴鼻液浓度0.5%。

  4.气雾吸入儿童给药浓度为20mg/ml,每日吸12一18小时,疗程3—7天。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其他病毒感染,也可持续吸药3—6天;或每日3次,每次4小时,疗程3天。成人每日吸入1g。

  [制剂与规格]利巴韦林片100mg

  利巴韦林注射液1ml:100mg  医学教育网搜集整理

  利巴韦林滴眼液8ml:8mg

  利巴韦林滴鼻液10ml:50mg

  口服,一日0.8-1g,分3-4次用。肌注或静滴,一日每公斤体重10-15mg,分2次给药,静滴宜缓慢。滴鼻,0.5%溶液,每小时一次。滴眼,0.1%溶液,一日数次。

  [用法及用量]治疗流行性出血热:静脉给药,每日2g,分2次,缓慢静滴,共4日,继以0.5g,每8h1次,用6日。疱疹性角膜炎及皮肤粘膜疱疹等治疗:滴眼液,0.1%溶液,1日多次;滴鼻液,0.5%溶液,1日多次。雾化吸人,用0.5%溶液,每日3~4次,但国内无此制剂。治疗期间定期作血象检查。

  [剂型与规格]片剂:100mg/片。

  注射剂:每支100mg/1ml.

  滴眼液:每支8mg/8ml(0.1%)。

  滴鼻液:每支50mg/10ml(0.5%)。

  [用法及用量]滴眼,每次1~2滴,每小时1次,病情好转后,改为每2~3h1次,并逐步递减。

  偶见轻微局部刺激。

  [剂型与规格]滴眼剂:0.5%。

  禁用慎用:

  (1)致癌与致突变:动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤,但对人体的致癌性并未肯定。药物对仓鼠等动物可引起头颅、腰、眼、额、骨骼和胃肠道的畸形,子代成活减少,但灵长类动物实验井未发现药物对胎仔的影响。孕妇不推荐应用本品。

  (2)乳母:少量药物由乳汁排泄,且对母子二代动物均具毒性,因此乳母在用药期间需暂时停止授乳,乳汁也应丢弃。由于乳母呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此种病例。

  (3)小儿:由于药物可能沉淀在呼吸器上,妨碍安全、有效的通气,因此施行辅助呼吸的婴儿不应采用本品气雾剂。

  (4)老年人:老年人不推荐应用。

  孕妇及肝功能不全者禁用。

  给药说明:

  本品气雾剂不应与其他气雾剂同时给药。

  本品气雾剂应采用指定的气雾发生器,颗粒为1.2一1.6μm.婴儿可通过氧气罩或氧气面具给药,流量为12.5L/min,给药浓度20mg/ml,12小时内气雾吸入浓度约190μg/L空气。目前国内无该种制剂。

  尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3天内给药一般有效。

  治疗期间定期作血象检查。

  不良反应:

  本品毒性低,几乎无全身毒性。少见的不良反应有结膜炎和低血压。前者表现为眼内异物感、怕光、瘙痒、红眼和水肿,后者表现为视力模糊、头晕、乏力等。

  长期大剂量应用(每日剂量大于1200mg)可致可逆性贫血、白细胞下降;偶有胃肠道不适或肝功能异常,偶有血清氨基转移酶升高的报告。停药后均可恢复。动物实验中可致畸胎。

  相互作用:

  与其他有血液系毒性药物合用,可加重贫血等血液系毒性反应。

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