庆祝上市 全新改版

非何杰金氏淋巴瘤 【肿瘤医学讨论版】

非何杰金氏淋巴瘤

       综述文章:ARBUCK et al, Ann .Oncol.8(Supp1 1)(1997):S119-S128(new drugs)医学教育网
                ARMITAGE et al, J.Clin. Oncol.16(1998):2780-2795
                KOEPPEN and V ardirman, Semin. Oncol.25(1998):421-434
                VOSE Semin. Oncol.25(1998):483-491

41.1        惰性(低度恶性)非霍奇金淋巴瘤
       参考文献:HIDDMANN et al, J. Intern .Med. 242(Supp1 740)(1997):55-62医学教育网
                (follicular follicle center lymphomas)
                VOSE, Ann. Oncol.7(Supp1 6)(1996):S13-S19

   包括慢性淋巴细胞性白血病(见39),淋巴浆细胞样淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症毛细胞性白血病(见40),边缘带B细胞淋巴瘤(结内和结外粘膜相关性B细胞淋巴病),淋巴滤泡型淋巴瘤I/II级。蕈样霉菌病/Sezary综合症。[医学教育网整理发布]

41.1.1    烷化剂类单药化疗
       苯丁酸氮芥,环磷酰胺和曲磷胺*,联合泼尼松同用。
       参考文献:KIMBY et al, Ann. Oncol.5(Supp12)(1994):S67-S71
               *WIST and RISBERG, Acta Oncol.30(1991):819-821

41.1.2    嘌呤核苷酸类单药化疗
       克拉屈滨(通常4mg/m2i.v.每2周一次)或
       氟达拉滨(通常25mg/m2i.v.30分钟滴注,第1至5天)
       参考文献:PIRO,Ann. Oncol.7(Supp1 6)(1996):S41-S47(for review)
               HORNING et al, Ann. Oncol.7(Supp1 4)(1996):S105-S108

41.1.3    COP(CVP)
       环磷酰胺            400mg/m2            i.v.或p.o.                第1至5天
       泼尼松                100mg/m2            p.o.                    第1至5天
       长春新碱            1.4mg/m2                i.v.                    第1天
       每3至4周重复
       参考文献:BAgley et al, Ann. Intern. Med.76(1972):227-234

41.1.4    CHOP
       见41.2.1
       含阿霉素的治疗较不积极的方案通常并不延长中位生存期 资料来源 :医 学 教 育网 。故选为挽救治疗
       参考文献:DANA et al, J. Clin. Oncol.11(1993):644-651

41.1.5    化放疗联合
   I-II低度恶性淋巴瘤病灶区主疗联合COP/CHOP/Bleo化疗比单独病灶放疗有较高的完全缓解率,低复发率和较长生存期。
       参考文献:SEYMOUR et la, Ann. Oncol.7(1996):157-163

41.1.6    干扰素a
       滤泡型淋巴瘤干扰素a联合化疗或诱导疗后支持治疗可延缓疾病进展和增加生存时间
       参考文献:OZER et al, Cancer 82(1998):1821-1830(for review)
                SOLAL-CELIGNY et al, Clin. Oncol.16(1998):2332-2338

41.1.7    抗-CD20单克隆抗体(Rituximab)(美罗华)
       Rituximab            375mg/m2            i.v.                第1天
       每周重复(4疗程)
       可作挽救治疗或联用标准方案化疗(如CHOP)
       参考文献:CZUCZMAN et al, J. Clin. Oncol.17(1999):268-276
                McLAUGHLIN et al, J.Clin. Oncol.16(1998):2825-2833

41.1.8    异体骨髓移植
   一些进展低度恶性淋巴患者大剂量化疗后,HLA相同的骨髓移植可延长生存期,然而此项研究仍在进行中。
       参考文献:Van BESIEN et al, Blood 92(1998):1832-1836

41.1.9    粘膜相关淋巴样组织性淋巴瘤(AMLT)
   若未播散则需化疗,单药治疗(如苯丁酸氮芥)常有效,联合化疗(如CHOP)用于大肿块或大细胞所占比例大的患者
       ZUCCA and ROGGERO, Ann. Oncol.7(1996):787-792(for review)

41.1.10    华氏巨球蛋白血症
       若需治疗,方案为每日口服环磷酰胺200mg或苯丁酸氮芥0.1mg/kg伴或不伴糖皮质激素。
       如:
       苯丁酸氮芥            8mg/m2                p.o.                第1至10天
       泼尼松                40mg/m2                p.o.                第1至10天
       每6周重复
       或
       氟达拉宾或2-chlorodeoxyadenosine
       参考文献:DIMOPOULOS and ALEXANIAN, Blood 83(1994):1452-1459(for review)
               DIMOPOULOS et al, J. Clin. Oncol.12(1994):2694-2698 and
               Ann.Onco1.5(1994):288-289

       COP(见4.1.3)或CHOP(见41.2.1)

41.1.11    蕈样霉菌病和Sezary综合症
   早期病变治疗方案通常直接针对病变皮肤(如补骨脂素+紫外线A[PUVA],局部氮芥化疗),作为首次治疗,系统性化疗并未显示比局部治疗有生存期上的优势。
       参考文献:DIAMANDIDOU et al, Blood.88(1996):2385-2409(for review)

41.2        中度(中度危险)和(高度危险)高度恶性非霍奇金淋巴病瘤
       参考文献:MARTELLI et al, Drugs 53(1997):957-972

   包括套细胞淋巴瘤,滤泡中心细胞淋巴瘤/滤泡型(大细胞)淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,前B细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,成人T细胞淋巴瘤/白血病

41.2.1    标准方案
       CHOP
       环磷酰胺                750mg/m2            i.v.                第1天
       阿霉素                    500mg/m2            i.v.                第1天
       长春新碱                1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v.            第1天
       泼尼松                    100mg                p.o.                第1至5天
   每3周重复
对于中度和高分化非霍奇金淋巴瘤局限于1和11a期患者3个疗程CHOP+累及野放疗优于单周CHOP8个疗程。
       参考文献:FISHER et al, Ann. Oncol.5(Supp1.2)(1994):91-95-and
                N. Engl.J.Med.328(1993):1002-1006
                Mc KEL VEY et al, Cancer 38(1976):1484-1493
                *MILLER et al, N. Engl.Med. 339(1998):21-26

41.2.2    改良方案

41.2.2.1    BACOP(Bleo-CHOP, CHOP-B)
       很多类型方案,如:            
       环磷酰胺                750mg/m2        i.v.                第1天
       阿霉素                    50mg/m2            i.v.                第1天
       长春新碱                1.4mg/m2            i.v.                第1,8天
       博莱霉素                8mg/m2            i.v.                第1,8天
       泼尼松                    100mg/m2        p.o.                第1至5天
    参考文献:CASE et al, Oncology 40 (1983): 186-191

41.2.2.2    ACVB(LNH研究组)
       阿霉素                    75mg/m2            i.v.                第1天
       环磷酰胺                1200mg/m2        i.v.                第1天
       长春新碱                2mg/m2            i.v.                第1,5天
       博莱霉素                10mg/m2            i.v.                第1,5天
       泼尼松                    60mg/m2            p.o.                第1至5天
       每2周重复(共4疗程)
       参考文献:COIFFIER;Ann. Oncol.6(1995):211-217

41.2.2.3    CHVmP-B(EORTC研究组)
       环磷酰胺                600mg/m2        i.v.                第1天
       阿霉素                    50mg/m2            i.v.                第1天
       替尼泊苷(卫萌)        60mg/m2            i.v.                第1天
       泼尼松                    40mg/m2            i.v.                第1至5天
       博莱霉素                6mg/m2            i.v.或i.m.        第15天
       长春新碱                1.4mg/m2    (最大每日剂量2mg)i.v.    第15天
       每3至4周重复(共8疗程)
       参考文献:MEERWALDT et al, Ann. Oncol.8(Supp1 1)(1997):S67-S70

41.2.3    二线和三线化疗方案
       
41.2.3.1    m-BACOD
       博莱霉素                4mg/m2            i.v.                第1天
       阿霉素                    45mg/m2            i.v.                第1天
       环磷酰胺                600mg/m2        i.v.                第1天
       长春新碱                1mg/m2            i.v.                第1天
       地塞米松                6mg/m2            p.o.                第1至5天
       甲氨蝶呤                200mg/m2        i.v.(40-60分钟)第8,15天
       亚叶酸                    10mg/m2            p.o.或i.v.            甲氨蝶呤开始24小时后,
                                                               每6小时一次,共8次
       参考文献:SHIPP et al, J. Clin. Oncol.8(1990):84-93

41.2.3.2    MACOP-B
       甲氨蝶呤                400mg/m2        (100mg/m220分钟推注)    第2,6,10周
                                               +300mg/m2 2小时滴注)
       阿霉素                    50gm/m2            i.v.                第1,3,5,7,9,11周
       环磷酰胺                350mg/m2        i.v.                第1,3,5,7,9,11周
       长春新碱                1.4mg/m2            i.v.                第2,4,6,8,10,12周
       博莱霉素                10mg/m2            i.v.                第4,8,12周
                                                               同时用100mg氢化可的松
       泼尼松                    75mg            p.o.                每日,最后15天剂量逐渐减少
       亚叶酸                    15mg/m2            p.o.                甲氨蝶呤用后4小时,
                                                               每6小时1次连用6次
       参考文献:CONNORS and KLIMO. Semin. Hematol.25(Supp12)(1988):41-46
                WOLF et al, Ann. Oncol.8(Supp1 1)(1997):S71-S75
   
41.2.3.3    三种交替方案(ATT)
       ASHAP
       阿霉素                    10mg/m2            i.v.(连续滴注)        第1至4天
       顺铂                    25mg/m2            i.v.(连续滴注)        第1至4天
       阿糖胞昔                1.5mg/m2            i.v.(2小时滴注)    第5天
       甲泼尼松                500mg/m2        i.v.(15分钟滴注)    第1至5天

       m-BACOS
       甲氨蝶呤                1000mg/m2        i.v.(3小时滴注)    第10天
       亚叶酸                    15mg/m2            p.o.p6h×8        第11,12天
       阿霉素                    50mg/m2            i.v.(连续滴注)        第1天
       长春新碱                1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v.        第1天
       博莱霉素                10mg/m2            i.v.(15分钟滴注)    第1天
       环磷酰胺                750mg/m2        i.v.(15分钟滴注)    第1天
       甲泼尼松                500mg/m2        i.v.(15分钟滴注)    第1至3天

       MINE
       异环磷酰胺                1500mg/m2        i.v.(1小时滴注)    第1至3天
       (Mesna保护)            
       米托蒽醌                10mg/m2            i.v.(15分钟滴注)    第1天
       依托泊苷                80mg/m2            i.v.(30分钟滴注)    第1至3天
       交替的形式运用,共用9个疗程。
       ATT在年龄<60岁且肿瘤预后不良的患者,比标准方案有效得多)。
       参考文献:CABANILLAS et al, Ann Onco1.9(1998):511-518

41.2.4    挽救治疗

41.2.4.1    MINE/ESHAP
       AINE
       异环磷酰胺                1333mg/m2        i.v.(1小时滴注)    第1至3天
       (Mesna保护)
       米托蒽醌                8mg/m2            i.v.(15分钟滴注)    第1天
       依托泊苷                65mg/m2            i.v.(1小时滴注)    第1至3天
       每3周重复
       至多用6疗程后再用。

       ESHAP
       依托泊苷                60mg/m2            i.v.(1小时滴注)    第1至4天
       甲泼尼松                500mg/m2        i.v.(15分钟滴注)    第1至3天
       阿糖胞苷            2000mg/m2            i.v.(2小时滴注)    第5天
       顺铂                25mg/m2                i.v.(连续滴注)        第1至4天
       每3周重复
       完全缓解后巩固3疗程(部分缓解或MINE无效者)最大疗程为6疗程。
       参考文献:RODRIGUEZ et al.. J. Clin. Oncol.13(1995):1734-1741

41.2.4.2    DHAP
       地塞米松            40mg/m2                i.v.                第1至4天
       阿糖胞苷            2000mg/m2            bid.i.v.            第2天
       顺铂                100mg/m2            i.v.                第1天
       每3至4周重复
       参考文献:GUGLIELMI etr al, J. Clin.Oncol.16(1998):3264-3269
                PHILIP et al, N.Engl. J. Med. 333(1995):1540-1545
                VELASQUEZ et a, Blood 71(1988):117-122

41.2.4.3    Dexa-BEAM
       地塞米松`            3×8mg                p.o.                     第1至10天
       卡莫司汀            60mg/m2                i.v.(30分钟滴注)         第2天
       依托泊苷            75-150mg/m2            i.v.(30分钟滴注)         第4至7天
       阿糖胞苷            2×100mg/m2            i.v.(30分钟滴注,每12小时)    第4至7天
       美法仑                20mg/m2                i.v.                     第3天
       G-CSF支持治疗
       造血细胞恢复后重复
       参考文献:JOSTING et al, Onkologie 18(1995):246-250
               HOHAUS et al, Bone Marrow Transplant. 22(1998):625-630

41.2.4.4    抗CD20单克隆抗体(Rituximab)
Rituxima                375mg/m2            i.v.                第1天
每周重复(共8疗程)
参考文献:COIFFIER et a, Blood 92(1998):1927-1932

41.2.5    大剂量化疗伴造血干细胞支持
       特别适用于化疗后缓解明显的浸润性非霍奇金淋巴瘤,高度或高中高度危险患者首次
       缓解后巩固治疗
       通常预化疗方案为BEAM,CBVA或ICE,
       参考文献:KESSINGER, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S23-S30
                MOUNIER and GISSELBRECHT, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S15-S21
                PERRY and GOLDSTONE, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S9-S14
                SHIPP et al, Ann. Oncol.10(1999):13-19 and
                J.Clin. Oncol.17(1999):423-429
                VOSE, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S1-S3

41.2.6    老年患者
       综述文章:GREIL,Oncology 55(1998):189-217
       无严重伴随疾病和有良好身体状况的病人:CHOP和近似CHOP方案
       (见41.2.1和41.2.2)
       参考文献:TIRELLI et al, J. Clin. Oncol.16(1998):27-34

41.2.7    儿童患者
       参考文献:PATTE, Eur, J. Cancer 34(1998):359-363

41.2.7.1    COMP(特别适用非淋巴,局限性淋巴结患者)
       诱导
       环磷酰胺        1200mg/m2            i.v.                     第1天
       长春新碱        2mg/m2(最大2mg)        i.v.                      第3,10,17,24天
       甲氨蝶呤        6.25mg/m2            i.th                      第5,31,34天
       甲氨蝶呤        300mg/m2            i.v.(60%推注,40%4小时滴注) 第12天
       泼尼松            60mg/m2    (最大60mg)    p.o.                       第1至5天
                                                          (第31至37剂量逐渐减少至0)
       维持
       环磷酰胺        1000mg/m2            i.v.                第1天
       长春新碱        1.5mg/m2(最大2mg)    i.v.                第1,4天**(或第1,15天)
       甲氨蝶呤        6.25mg/m2            i.th                第1天
                                           (不包括第一疗程维持治疗,剂量根据年龄调节)
       甲氨蝶呤        300mg/m2            i.v.(60%推注,40% 4小时滴注)第15天
       泼尼松            60mg/m2(最大60mg)    p.o.                第1至5天
                                           (不包括第一疗程维持治疗)
       每28天重复,共18月***(从诱导第一天算起)
       ***6个月治疗与18个月治疗显示相同有效率
       参考文献:*NACHMAN, Ann. J. Ped. Hematol./Oncol.12(1990):359-366
               **ANDERSON et al, N. Engl. J. Med.308(1983):559-565 and
               J.Clin. Oncol.11(1993):1024-1032
               ***MEADOWS et al, J. Clin. Oncol.7(1989):92-99

41.2.7.2    LSA2-L2-方案(特别适用淋巴母细胞淋巴瘤)
       诱导
       环磷酰胺            1200mg/m2        i.v.                第1天
       长春新碱            2mg/m2(最大2mg)i.v.                第3,10,17,24天
       甲氨蝶呤            6.25mg/m2        i.th                第5,31,34天
       柔红霉素            60mg/m2            i.v.                第12,13天
       泼尼松                60mg/m2(最大60mg)p.o.            第3至30天
                                                   第31至37天剂量速减至0
       
       巩固
       阿糖胞苷            100mg/m2        i.v.                第1至5,8至12天
       硫鸟噻呤            50mg/m2            p.o.                第1至5,8,至12天
                                           (阿糖胞苷结束8小时后)
       左旋门冬酰胺酶        6000IU/m2        i.m.                第1至14天
                                           (在阿糖胞苷和硫鸟噻呤结束后给予)
       甲氨蝶呤            6.25mg/m2        i.th2次/3天
                                           (左旋门冬酰胺酶全部结束后第2至3天开始)
       卡莫司汀            60mg/m2            i.v.                第2至3天,甲氨喋呤完成后
       维持(1-5)
       1.硫鸟噻呤            300mg/m2        p.o.                第1至4天
        环磷酰胺            600mg/m2        i.v.                第5天
       2.羟基脲                2400mg/m2        p.o.                第1至4天
    柔红霉素            45mg/m2            i.v.                第5天
   3.甲氨蝶呤            10mg/m2          p.o.                第1至4天
    卡莫司汀            60mg/m2            i.v.                第5天
   4.阿糖胞苷            150mg/m2        i.v.                第1至4天
    长春新碱            2mg/m2(最大2mg)i.v.                第5天
   5.甲氨蝶呤            6.25mg/m2        i.th                2疗程,每隔3天
   重复维持治疗1-5,总疗程共18个月,维持治疗1-5中休息7至10天
   参考文献:NACHMAN, Am. J. Ped. Hematol./Oncol.12(1990):359-366
            WOLLNER et al, Cancer 37(1976):123-134
            ANDERSON et al, N. Engl. J. Med. 308(1983):559 and J. Clin. Oncol.
            11(1993):1024-1032
            SULLIVAN et al, Cancer 55(1985):323-336

41.2.7.3    CODOX-M/IVAC(特别适用小无裂淋巴瘤,同样适用于成人患者)
       CODOX-M
       环磷酰胺            800mg/m2           i.v.                第1天和
                           200mg/m2           i.v.                第2至5天
       阿霉素                40mg/m2               i.v.                第1天
       长春新碱            1.5mg/m2               i.v.                第1,8(15*)天
       甲氨蝶呤            1200mg/m2           i.v.(1小时滴注)    随后
                           240m/m2/小时          i.v.(23小时滴注)    第10天
       亚叶酸                192mg/m2          i.v.                第11天
                                   12mg/m2/6小时(直至甲氨蝶呤<5×10-8mol/L)
       阿糖胞苷            70mg(患者>3岁**)   i.th                第1,3天
       甲氨蝶呤            12mg(患者>3岁**)                     第15天
       *第三次剂量仅用于第3个疗程且没有出现神经性病
    **小儿患者剂量酌减

       IVAC
       异环磷酰胺            1500mg/m2        i.v.                第1至5天
       (Mesna尿路保护!)
       依托泊苷            60mg/m2            i.v.                第1至5天
       阿糖胞苷            2000mg/m2        bid.i.v.(每12小时一次)第1,2天
       甲氨蝶呤            12mg/m2            i.th                第5天
       替换方案,总共4疗程,当AGC>1000时重复。
       患者如有神经系统累及则需予以额外的鞘内治疗。
       参考文献:MAGRATH et al, J. Clin. Oncol.14(1996):925-934

41.2.8    原发性中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤
       参考文献:FERERI et al, Cancer Treat. Rev. 21(1995):415-446)
                RENI et al, Ann. Oncol.8(1997):227-234

       当前资料支持应用联合的多种形式的治疗,包括全身和鞘内化疗及放疗

       De Angelis-方案
       甲氨蝶呤            1000mg/m2        i.v.(1小时滴注)        第1,8天
                           12mg            i.th                    第1,4,8,11,15,18天
       亚叶酸                30mg            i.v.                    第2,9天
                                           (在甲氨蝶呤滴注:24小时后开始)
                           15mg            p.o./6小时            第2,3,4,9,10,11和
                           15mg            p.o./12小时            第5,6,12,13,16,17,19,29天
                                                       (甲氨蝶呤鞘内滴注后12小时)
       地塞米松            16mg            p.o.                    第1至15天
       3周后放疗(第4至9周
       随后
       阿糖胞苷            3000mg/m2        i.v.(3小时滴注)        第1,2,22,23天
       参考文献:DeANGELIS et al, J. Clin. Oncol.10(1992):635-643

41.2.9    爱滋病相关性非霍奇淋巴瘤
参考文献:    DeMARIO and LIEBOWITZ; Semin. Oncol.25(1998):492-502
               MONFARDINI et al, Cancer Treat. Rev. 20(1994):149-172
               WANG et al, Mayo Clin. Proc. 70(1995):665-672