非何杰金氏淋巴瘤
综述文章:ARBUCK et al, Ann .Oncol.8(Supp1 1)(1997):S119-S128(new drugs)医学教育网
ARMITAGE et al, J.Clin. Oncol.16(1998):2780-2795
KOEPPEN and V ardirman, Semin. Oncol.25(1998):421-434
VOSE Semin. Oncol.25(1998):483-491
41.1 惰性(低度恶性)非霍奇金淋巴瘤
参考文献:HIDDMANN et al, J. Intern .Med. 242(Supp1 740)(1997):55-62医学教育网
(follicular follicle center lymphomas)
VOSE, Ann. Oncol.7(Supp1 6)(1996):S13-S19
包括慢性淋巴细胞性白血病(见39),淋巴浆细胞样淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症毛细胞性白血病(见40),边缘带B细胞淋巴瘤(结内和结外粘膜相关性B细胞淋巴病),淋巴滤泡型淋巴瘤I/II级。蕈样霉菌病/Sezary综合症。[医学教育网整理发布]
41.1.1 烷化剂类单药化疗
苯丁酸氮芥,环磷酰胺和曲磷胺*,联合泼尼松同用。
参考文献:KIMBY et al, Ann. Oncol.5(Supp12)(1994):S67-S71
*WIST and RISBERG, Acta Oncol.30(1991):819-821
41.1.2 嘌呤核苷酸类单药化疗
克拉屈滨(通常4mg/m2i.v.每2周一次)或
氟达拉滨(通常25mg/m2i.v.30分钟滴注,第1至5天)
参考文献:PIRO,Ann. Oncol.7(Supp1 6)(1996):S41-S47(for review)
HORNING et al, Ann. Oncol.7(Supp1 4)(1996):S105-S108
41.1.3 COP(CVP)
环磷酰胺 400mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天
泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1天
每3至4周重复
参考文献:BAgley et al, Ann. Intern. Med.76(1972):227-234
41.1.4 CHOP
见41.2.1
含阿霉素的治疗较不积极的方案通常并不延长中位生存期 资料来源 :医 学 教 育网 。故选为挽救治疗
参考文献:DANA et al, J. Clin. Oncol.11(1993):644-651
41.1.5 化放疗联合
I-II低度恶性淋巴瘤病灶区主疗联合COP/CHOP/Bleo化疗比单独病灶放疗有较高的完全缓解率,低复发率和较长生存期。
参考文献:SEYMOUR et la, Ann. Oncol.7(1996):157-163
41.1.6 干扰素a
滤泡型淋巴瘤干扰素a联合化疗或诱导疗后支持治疗可延缓疾病进展和增加生存时间
参考文献:OZER et al, Cancer 82(1998):1821-1830(for review)
SOLAL-CELIGNY et al, Clin. Oncol.16(1998):2332-2338
41.1.7 抗-CD20单克隆抗体(Rituximab)(美罗华)
Rituximab 375mg/m2 i.v. 第1天
每周重复(4疗程)
可作挽救治疗或联用标准方案化疗(如CHOP)
参考文献:CZUCZMAN et al, J. Clin. Oncol.17(1999):268-276
McLAUGHLIN et al, J.Clin. Oncol.16(1998):2825-2833
41.1.8 异体骨髓移植
一些进展低度恶性淋巴患者大剂量化疗后,HLA相同的骨髓移植可延长生存期,然而此项研究仍在进行中。
参考文献:Van BESIEN et al, Blood 92(1998):1832-1836
41.1.9 粘膜相关淋巴样组织性淋巴瘤(AMLT)
若未播散则需化疗,单药治疗(如苯丁酸氮芥)常有效,联合化疗(如CHOP)用于大肿块或大细胞所占比例大的患者
ZUCCA and ROGGERO, Ann. Oncol.7(1996):787-792(for review)
41.1.10 华氏巨球蛋白血症
若需治疗,方案为每日口服环磷酰胺200mg或苯丁酸氮芥0.1mg/kg伴或不伴糖皮质激素。
如:
苯丁酸氮芥 8mg/m2 p.o. 第1至10天
泼尼松 40mg/m2 p.o. 第1至10天
每6周重复
或
氟达拉宾或2-chlorodeoxyadenosine
参考文献:DIMOPOULOS and ALEXANIAN, Blood 83(1994):1452-1459(for review)
DIMOPOULOS et al, J. Clin. Oncol.12(1994):2694-2698 and
Ann.Onco1.5(1994):288-289
COP(见4.1.3)或CHOP(见41.2.1)
41.1.11 蕈样霉菌病和Sezary综合症
早期病变治疗方案通常直接针对病变皮肤(如补骨脂素+紫外线A[PUVA],局部氮芥化疗),作为首次治疗,系统性化疗并未显示比局部治疗有生存期上的优势。
参考文献:DIAMANDIDOU et al, Blood.88(1996):2385-2409(for review)
41.2 中度(中度危险)和(高度危险)高度恶性非霍奇金淋巴病瘤
参考文献:MARTELLI et al, Drugs 53(1997):957-972
包括套细胞淋巴瘤,滤泡中心细胞淋巴瘤/滤泡型(大细胞)淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,前B细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,成人T细胞淋巴瘤/白血病
41.2.1 标准方案
CHOP
环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 500mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v. 第1天
泼尼松 100mg p.o. 第1至5天
每3周重复
对于中度和高分化非霍奇金淋巴瘤局限于1和11a期患者3个疗程CHOP+累及野放疗优于单周CHOP8个疗程。
参考文献:FISHER et al, Ann. Oncol.5(Supp1.2)(1994):91-95-and
N. Engl.J.Med.328(1993):1002-1006
Mc KEL VEY et al, Cancer 38(1976):1484-1493
*MILLER et al, N. Engl.Med. 339(1998):21-26
41.2.2 改良方案
41.2.2.1 BACOP(Bleo-CHOP, CHOP-B)
很多类型方案,如:
环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1,8天
博莱霉素 8mg/m2 i.v. 第1,8天
泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天
参考文献:CASE et al, Oncology 40 (1983): 186-191
41.2.2.2 ACVB(LNH研究组)
阿霉素 75mg/m2 i.v. 第1天
环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 2mg/m2 i.v. 第1,5天
博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第1,5天
泼尼松 60mg/m2 p.o. 第1至5天
每2周重复(共4疗程)
参考文献:COIFFIER;Ann. Oncol.6(1995):211-217
41.2.2.3 CHVmP-B(EORTC研究组)
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天
替尼泊苷(卫萌) 60mg/m2 i.v. 第1天
泼尼松 40mg/m2 i.v. 第1至5天
博莱霉素 6mg/m2 i.v.或i.m. 第15天
长春新碱 1.4mg/m2 (最大每日剂量2mg)i.v. 第15天
每3至4周重复(共8疗程)
参考文献:MEERWALDT et al, Ann. Oncol.8(Supp1 1)(1997):S67-S70
41.2.3 二线和三线化疗方案
41.2.3.1 m-BACOD
博莱霉素 4mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 45mg/m2 i.v. 第1天
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1mg/m2 i.v. 第1天
地塞米松 6mg/m2 p.o. 第1至5天
甲氨蝶呤 200mg/m2 i.v.(40-60分钟)第8,15天
亚叶酸 10mg/m2 p.o.或i.v. 甲氨蝶呤开始24小时后,
每6小时一次,共8次
参考文献:SHIPP et al, J. Clin. Oncol.8(1990):84-93
41.2.3.2 MACOP-B
甲氨蝶呤 400mg/m2 (100mg/m220分钟推注) 第2,6,10周
+300mg/m2 2小时滴注)
阿霉素 50gm/m2 i.v. 第1,3,5,7,9,11周
环磷酰胺 350mg/m2 i.v. 第1,3,5,7,9,11周
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第2,4,6,8,10,12周
博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第4,8,12周
同时用100mg氢化可的松
泼尼松 75mg p.o. 每日,最后15天剂量逐渐减少
亚叶酸 15mg/m2 p.o. 甲氨蝶呤用后4小时,
每6小时1次连用6次
参考文献:CONNORS and KLIMO. Semin. Hematol.25(Supp12)(1988):41-46
WOLF et al, Ann. Oncol.8(Supp1 1)(1997):S71-S75
41.2.3.3 三种交替方案(ATT)
ASHAP
阿霉素 10mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
顺铂 25mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
阿糖胞昔 1.5mg/m2 i.v.(2小时滴注) 第5天
甲泼尼松 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至5天
m-BACOS
甲氨蝶呤 1000mg/m2 i.v.(3小时滴注) 第10天
亚叶酸 15mg/m2 p.o.p6h×8 第11,12天
阿霉素 50mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1天
长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v. 第1天
博莱霉素 10mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
环磷酰胺 750mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
甲泼尼松 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至3天
MINE
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
(Mesna保护)
米托蒽醌 10mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
依托泊苷 80mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1至3天
交替的形式运用,共用9个疗程。
ATT在年龄<60岁且肿瘤预后不良的患者,比标准方案有效得多)。
参考文献:CABANILLAS et al, Ann Onco1.9(1998):511-518
41.2.4 挽救治疗
41.2.4.1 MINE/ESHAP
AINE
异环磷酰胺 1333mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
(Mesna保护)
米托蒽醌 8mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
依托泊苷 65mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
每3周重复
至多用6疗程后再用。
ESHAP
依托泊苷 60mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至4天
甲泼尼松 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至3天
阿糖胞苷 2000mg/m2 i.v.(2小时滴注) 第5天
顺铂 25mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
每3周重复
完全缓解后巩固3疗程(部分缓解或MINE无效者)最大疗程为6疗程。
参考文献:RODRIGUEZ et al.. J. Clin. Oncol.13(1995):1734-1741
41.2.4.2 DHAP
地塞米松 40mg/m2 i.v. 第1至4天
阿糖胞苷 2000mg/m2 bid.i.v. 第2天
顺铂 100mg/m2 i.v. 第1天
每3至4周重复
参考文献:GUGLIELMI etr al, J. Clin.Oncol.16(1998):3264-3269
PHILIP et al, N.Engl. J. Med. 333(1995):1540-1545
VELASQUEZ et a, Blood 71(1988):117-122
41.2.4.3 Dexa-BEAM
地塞米松` 3×8mg p.o. 第1至10天
卡莫司汀 60mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第2天
依托泊苷 75-150mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第4至7天
阿糖胞苷 2×100mg/m2 i.v.(30分钟滴注,每12小时) 第4至7天
美法仑 20mg/m2 i.v. 第3天
G-CSF支持治疗
造血细胞恢复后重复
参考文献:JOSTING et al, Onkologie 18(1995):246-250
HOHAUS et al, Bone Marrow Transplant. 22(1998):625-630
41.2.4.4 抗CD20单克隆抗体(Rituximab)
Rituxima 375mg/m2 i.v. 第1天
每周重复(共8疗程)
参考文献:COIFFIER et a, Blood 92(1998):1927-1932
41.2.5 大剂量化疗伴造血干细胞支持
特别适用于化疗后缓解明显的浸润性非霍奇金淋巴瘤,高度或高中高度危险患者首次
缓解后巩固治疗
通常预化疗方案为BEAM,CBVA或ICE,
参考文献:KESSINGER, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S23-S30
MOUNIER and GISSELBRECHT, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S15-S21
PERRY and GOLDSTONE, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S9-S14
SHIPP et al, Ann. Oncol.10(1999):13-19 and
J.Clin. Oncol.17(1999):423-429
VOSE, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S1-S3
41.2.6 老年患者
综述文章:GREIL,Oncology 55(1998):189-217
无严重伴随疾病和有良好身体状况的病人:CHOP和近似CHOP方案
(见41.2.1和41.2.2)
参考文献:TIRELLI et al, J. Clin. Oncol.16(1998):27-34
41.2.7 儿童患者
参考文献:PATTE, Eur, J. Cancer 34(1998):359-363
41.2.7.1 COMP(特别适用非淋巴,局限性淋巴结患者)
诱导
环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 2mg/m2(最大2mg) i.v. 第3,10,17,24天
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第5,31,34天
甲氨蝶呤 300mg/m2 i.v.(60%推注,40%4小时滴注) 第12天
泼尼松 60mg/m2 (最大60mg) p.o. 第1至5天
(第31至37剂量逐渐减少至0)
维持
环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. 第1,4天**(或第1,15天)
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第1天
(不包括第一疗程维持治疗,剂量根据年龄调节)
甲氨蝶呤 300mg/m2 i.v.(60%推注,40% 4小时滴注)第15天
泼尼松 60mg/m2(最大60mg) p.o. 第1至5天
(不包括第一疗程维持治疗)
每28天重复,共18月***(从诱导第一天算起)
***6个月治疗与18个月治疗显示相同有效率
参考文献:*NACHMAN, Ann. J. Ped. Hematol./Oncol.12(1990):359-366
**ANDERSON et al, N. Engl. J. Med.308(1983):559-565 and
J.Clin. Oncol.11(1993):1024-1032
***MEADOWS et al, J. Clin. Oncol.7(1989):92-99
41.2.7.2 LSA2-L2-方案(特别适用淋巴母细胞淋巴瘤)
诱导
环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 2mg/m2(最大2mg)i.v. 第3,10,17,24天
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第5,31,34天
柔红霉素 60mg/m2 i.v. 第12,13天
泼尼松 60mg/m2(最大60mg)p.o. 第3至30天
第31至37天剂量速减至0
巩固
阿糖胞苷 100mg/m2 i.v. 第1至5,8至12天
硫鸟噻呤 50mg/m2 p.o. 第1至5,8,至12天
(阿糖胞苷结束8小时后)
左旋门冬酰胺酶 6000IU/m2 i.m. 第1至14天
(在阿糖胞苷和硫鸟噻呤结束后给予)
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th2次/3天
(左旋门冬酰胺酶全部结束后第2至3天开始)
卡莫司汀 60mg/m2 i.v. 第2至3天,甲氨喋呤完成后
维持(1-5)
1.硫鸟噻呤 300mg/m2 p.o. 第1至4天
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第5天
2.羟基脲 2400mg/m2 p.o. 第1至4天
柔红霉素 45mg/m2 i.v. 第5天
3.甲氨蝶呤 10mg/m2 p.o. 第1至4天
卡莫司汀 60mg/m2 i.v. 第5天
4.阿糖胞苷 150mg/m2 i.v. 第1至4天
长春新碱 2mg/m2(最大2mg)i.v. 第5天
5.甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 2疗程,每隔3天
重复维持治疗1-5,总疗程共18个月,维持治疗1-5中休息7至10天
参考文献:NACHMAN, Am. J. Ped. Hematol./Oncol.12(1990):359-366
WOLLNER et al, Cancer 37(1976):123-134
ANDERSON et al, N. Engl. J. Med. 308(1983):559 and J. Clin. Oncol.
11(1993):1024-1032
SULLIVAN et al, Cancer 55(1985):323-336
41.2.7.3 CODOX-M/IVAC(特别适用小无裂淋巴瘤,同样适用于成人患者)
CODOX-M
环磷酰胺 800mg/m2 i.v. 第1天和
200mg/m2 i.v. 第2至5天
阿霉素 40mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1,8(15*)天
甲氨蝶呤 1200mg/m2 i.v.(1小时滴注) 随后
240m/m2/小时 i.v.(23小时滴注) 第10天
亚叶酸 192mg/m2 i.v. 第11天
12mg/m2/6小时(直至甲氨蝶呤<5×10-8mol/L)
阿糖胞苷 70mg(患者>3岁**) i.th 第1,3天
甲氨蝶呤 12mg(患者>3岁**) 第15天
*第三次剂量仅用于第3个疗程且没有出现神经性病
**小儿患者剂量酌减
IVAC
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v. 第1至5天
(Mesna尿路保护!)
依托泊苷 60mg/m2 i.v. 第1至5天
阿糖胞苷 2000mg/m2 bid.i.v.(每12小时一次)第1,2天
甲氨蝶呤 12mg/m2 i.th 第5天
替换方案,总共4疗程,当AGC>1000时重复。
患者如有神经系统累及则需予以额外的鞘内治疗。
参考文献:MAGRATH et al, J. Clin. Oncol.14(1996):925-934
41.2.8 原发性中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤
参考文献:FERERI et al, Cancer Treat. Rev. 21(1995):415-446)
RENI et al, Ann. Oncol.8(1997):227-234
当前资料支持应用联合的多种形式的治疗,包括全身和鞘内化疗及放疗
De Angelis-方案
甲氨蝶呤 1000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1,8天
12mg i.th 第1,4,8,11,15,18天
亚叶酸 30mg i.v. 第2,9天
(在甲氨蝶呤滴注:24小时后开始)
15mg p.o./6小时 第2,3,4,9,10,11和
15mg p.o./12小时 第5,6,12,13,16,17,19,29天
(甲氨蝶呤鞘内滴注后12小时)
地塞米松 16mg p.o. 第1至15天
3周后放疗(第4至9周
随后
阿糖胞苷 3000mg/m2 i.v.(3小时滴注) 第1,2,22,23天
参考文献:DeANGELIS et al, J. Clin. Oncol.10(1992):635-643
41.2.9 爱滋病相关性非霍奇淋巴瘤
参考文献: DeMARIO and LIEBOWITZ; Semin. Oncol.25(1998):492-502
MONFARDINI et al, Cancer Treat. Rev. 20(1994):149-172
WANG et al, Mayo Clin. Proc. 70(1995):665-672
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