Efalizumab Shows Promise Against Severe Atopic Dermatitis
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NEW YORK (Reuters Health) Mar 12 - The findings from a small, pilot study suggest that efalizumab therapy can provide significant clinical improvements in some patients with severe atopic dermatitis. Plus, a case study demonstrates that efalizumab may also be useful for recalcitrant atopic eczema.
Topical agents are often unable to fully control severe atopic dermatitis, but while systemic therapies can be effective, continuous use of such agents is limited by end-organ toxicities. Thus, there is a need for safe and effective systemic therapies to combat this dermatologic condition.
In the study, reported in the February issue of the Journal of the Academy of Dermatology, Dr. Eric Simpson and colleagues assessed the safety and efficacy of efalizumab, a monoclonal antibody that blocks T cell activation and migration, in 10 patients with severe atopic dermatitis. The drug was given at an initial conditioning subcutaneous dose of 0.7 mg/kg and then 1.0 mg/kg weekly for 11 weeks.
Six of the 10 patients experienced significant clinical improvements in the area and severity of their dermatitis. The use of the drug was also associated with a significant reduction in pruritus.
Efalizumab was generally well tolerated. Significant side effects included thrombocytopenia, viral gastroenteritis and worsening eczema despite drug discontinuation.
"Efalizumab may serve as a good alternative to current systemic immunosuppressants used for atopic dermatitis," Dr. Simpson and colleagues, from the Oregon Health & Science University in Portland, conclude. "However, double-blind placebo-controlled studies are needed to test its efficacy and safety."
In the case report, which appears in the same journal issue, Dr. Nikhil Yawalkar, from the University of Bern in Switzerland, and colleagues describe the clinical and immunopathologic findings after treatment of recalcitrant atopic eczema with efalizumab. The study involved a 19-year-old man with a long history of eczema.
Drug treatment was associated with significant clinical improvements after 3, 6 and 12 months of treatment, and with marked reductions in inflammatory cells in skin lesions, the authors note.
The patient, now on treatment for 11 months, has not received any other eczema therapy and has reported no flare-ups. Thus far, there have been no treatment-related side effects and the patient is "highly satisfied" with treatment.
Further studies are needed to determine the long-term effects, the researchers add.
J Am Acad Dermatol 2007;56:217-227.
本人已认领该文编译，48小时后若未提交译文，请其他战友自由认领。
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Efalizumab Shows Promise Against Severe Atopic Dermatitis
依法利珠单抗有希望用于治疗重度特应性皮炎
NEW YORK (Reuters Health) Mar 12 - The findings from a small, pilot study suggest that efalizumab therapy can provide significant clinical improvements in some patients with severe atopic dermatitis. Plus, a case study demonstrates that efalizumab may also be useful for recalcitrant atopic eczema.
纽约（路透社健康部）3－12。――一项较小的试点研究的结果表明依法利珠单抗(全人源化嵌合抗CD11a单克隆抗体)治疗在一些重度特应性皮炎患者身上可以出现显著的临床改善。此外，一项病例研究证明依法利珠单抗也许对顽固性特应性湿疹也是有效的。
Topical agents are often unable to fully control severe atopic dermatitis, but while systemic therapies can be effective, continuous use of such agents is limited by end-organ toxicities. Thus, there is a need for safe and effective systemic therapies to combat this dermatologic condition.
局部药物通常不能完全控制重度特应性皮炎的病情，而系统性治疗是有效的，但是终末器官的毒性限制了这些药物的持续应用。因此，我们需要一种安全和有效的系统性治疗方法来对付这种皮肤疾病。
In the study, reported in the February issue of the Journal of the Academy of Dermatology, Dr. Eric Simpson and colleagues assessed the safety and efficacy of efalizumab, a monoclonal antibody that blocks T cell activation and migration, in 10 patients with severe atopic dermatitis. The drug was given at an initial conditioning subcutaneous dose of 0.7 mg/kg and then 1.0 mg/kg weekly for 11 weeks.
在这项研究中，它已经发表在二月号的«皮肤科医学会杂志»上了，Eric Simpson博士和他的同事们评估了依法利珠单抗治疗10位重度特应性皮炎患者的安全性和有效性。而依法利珠单抗是一种单克隆抗体用来阻断T细胞的活化和移行。这种药物的初始皮下给药剂量是0.7 mg/kg，然后改为1.0 mg/kg每周一次且连续应用11周。
Six of the 10 patients experienced significant clinical improvements in the area and severity of their dermatitis. The use of the drug was also associated with a significant reduction in pruritus.
10位病人中的6位体会到在他们皮炎的范围和严重程度上都有着显著的临床改善。这种药物的应用还与瘙痒的明显减轻有关。
Efalizumab was generally well tolerated. Significant side effects included thrombocytopenia, viral gastroenteritis and worsening eczema despite drug discontinuation.
依法利珠单抗可以很好的被耐受。明显的副作用包括血小板减少，病毒性胃肠炎和停药后仍然出现的湿疹的恶化。
"Efalizumab may serve as a good alternative to current systemic immunosuppressants used for atopic dermatitis," Dr. Simpson and colleagues, from the Oregon Health & Science University in Portland, conclude. "However, double-blind placebo-controlled studies are needed to test its efficacy and safety."
“依法利珠单抗也许可以成为一个很好的备选方案，对于现有的治疗特应性皮炎的系统性免疫抑制剂来说，”波特兰的俄勒冈卫生与科学大学的Simpson博士和他的同事们总结到。“无论如何，我们必须要进行一个双盲的安慰剂对照实验来检测它的有效性和安全性。”
In the case report, which appears in the same journal issue, Dr. Nikhil Yawalkar, from the University of Bern in Switzerland, and colleagues describe the clinical and immunopathologic findings after treatment of recalcitrant atopic eczema with efalizumab. The study involved a 19-year-old man with a long history of eczema.
在同一期杂志上出现的病例报告中，瑞士波恩大学的Nikhil Yawalkar博士和他的同事们描述了依法利珠单抗治疗顽固性特应性湿疹后的临床和免疫病理学发现。这项研究观察的是一位有着多年湿疹病史的19岁男性。
Drug treatment was associated with significant clinical improvements after 3, 6 and 12 months of treatment, and with marked reductions in inflammatory cells in skin lesions, the authors note.
在治疗开始后的3，6和12个月逐渐出现了与药物相关的明显的临床改善，而皮损处的炎症细胞也有了显著的减少，作者指出。
The patient, now on treatment for 11 months, has not received any other eczema therapy and has reported no flare-ups. Thus far, there have been no treatment-related side effects and the patient is "highly satisfied" with treatment.
这个病人已经接受了为期11个月的治疗，但还没有接受过其它湿疹治疗方法而且也没有报导过发作情况。迄今为止还没有出现治疗相关的副作用，病人对于治疗情况“非常满意”。
Further studies are needed to determine the long-term effects, the researchers add.
还需要进一步的研究来证实它的长期效应，研究者补充到。
编译后：
依法利珠单抗有希望用于治疗重度特应性皮炎
纽约（路透社健康部）3－12。――一项较小的试点研究的结果表明依法利珠单抗治疗(全人源化嵌合抗CD11a单克隆抗体)在一些重度特应性皮炎患者身上可以出现显著的临床改善。此外，一项病例研究证明依法利珠单抗也许对顽固性特应性湿疹也是有效的。
局部药物通常不能完全控制重度特应性皮炎的病情，而系统性治疗是有效的，但是终末器官的毒性限制了这些药物的持续应用。因此，我们需要一种安全和有效的系统性治疗方法来对付这种皮肤疾病。
在这项已经发表在二月号的«皮肤科医学会杂志»上的研究中，Eric Simpson博士和他的同事们评估了依法利珠单抗治疗10位重度特应性皮炎患者的安全性和有效性。而依法利珠单抗是一种单克隆抗体用来阻断T细胞的活化和移行。这种药物的初始皮下给药剂量是0.7 mg/kg，然后改为1.0 mg/kg每周一次且连续应用11周。
10位病人中的6位体会到在他们皮炎的范围和严重程度上都有着显著的临床改善。这种药物的应用还与瘙痒的明显减轻有关。
病人可以很好的耐受依法利珠单抗。而明显的副作用包括血小板减少，病毒性胃肠炎和停药后仍然出现的湿疹的恶化。
“对于现有的治疗特应性皮炎的系统性免疫抑制剂来说，依法利珠单抗也许可以成为一个很好的备选方案，”波特兰的俄勒冈卫生与科学大学的Simpson博士和他的同事们总结到。“无论如何，我们必须要进行一个双盲的安慰剂对照实验来检测它的有效性和安全性。”
在同一期杂志上刊登的病例报告中，瑞士波恩大学的Nikhil Yawalkar博士和他的同事们描述了依法利珠单抗治疗顽固性特应性湿疹后的临床和免疫病理学发现。这项研究观察的是一位有着多年湿疹病史的19岁男性。
作者指出，在治疗开始后的3，6和12个月逐渐出现了与药物相关的明显的临床改善，而皮损处的炎症细胞也有了显著的减少。
这个病人已经接受了为期11个月的治疗，但还没有接受过其它湿疹治疗方法而且也没有报导过发作情况。迄今为止还没有出现治疗相关的副作用，因此病人对于治疗情况“非常满意”。
研究者补充到，还需要进一步的研究来证实它的长期效应。
异位性皮炎（atopic dermatitis），又名特应性皮炎、遗传过敏性皮炎，是一种与特应性(atopy）有关的慢性复发性炎症性皮肤病。特应性是一种以易形成大量变应原特异性IgE作为应答的遗传素质。异位性皮炎多伴有过敏性鼻炎或哮喘。据最近一项流行病学调查报告显示在西欧儿童异位性皮炎发病率高达20%，中国属低发区儿童发病率仅为1.2％左右。
一、病因
目前认为由个体遗传多基因与环境因素相互作用而引发。近年发现染色体5q31.1—q33, 6p21.3, 11ql3, 12q14.3—q24.1位点的基因与特应性有关。环境因素主要包括过敏原（如室尘螨、动物毛皮、花粉）、微生物（如金黄色葡萄球菌）、环境污染物、气候及精神压力因素。
二、发病机制
目前尚不十分清楚。近年认为异位性皮炎皮肤炎症是在遗传背景下由过敏原诱发的IgE依赖的速发型和迟发型反应，并且可能是一种Th1/Th2细胞亚群失衡条件下的以优势Th2细胞介导的皮肤过敏性炎症反应。Th2细胞产生IL-4，IL－5，IL－10和IL－13（也称Th2型细胞因子），而不产生IFN－r和IL－2（也称Th1型细胞因子），IL－4与IL－13是IgE特异性同型转换因子或IgE合成的必需因子，在异位性皮炎中，IgE一直被认为起重要的多功能作用，IL-4与IL－13能诱导VCAM－l的表达，VCAM－1有利于带有其相应配体VLA－4的T细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞选择性粘附浸润至过敏性组织炎症部位，IL－5促进嗜酸粒细胞分化与增殖，IL-4和IL-10抑制Th1细胞分化及IFN-r产生，这些可以解释发生在异位性皮炎上的一些免疫学异常，如血清IgE升高及皮肤细胞免疫功能低下或无能。另一方面，异位性皮炎常规组织病理学特征非常类似迟发型过敏反应，但是有关研究表明异位性皮炎不是传统（结核菌素）的迟发型过敏反应（DTH），近几年研究证明传统的迟发型过敏反应中浸润T细胞呈（类）Thl细胞型或Thl细胞优势，而异位性皮炎皮损中T细胞呈（类）Th2细胞型或Th2细胞优势，并且有研究证明在相同时相中Th2细胞能够诱导类似Th1细胞诱导的皮肤炎症反应，因而有人提出由Th1细胞介导的皮肤炎症反应称Ⅰ型迟发型超敏反应，由Th2细胞介导的皮肤炎症反应称Ⅱ型超敏反应新概念，因此，可以认为异位性皮炎是一种IgE依赖的Th2细胞介导的皮肤炎症反应（暂称Ⅱ型迟发型超敏反应)。
结合过敏原诱导的IgE依赖速发相反应之后的迟发相反应中T细胞呈Th2细胞型或Th2细胞优势，有人从反应时相和T细胞上推测异位性皮炎皮肤炎症反应可能是由过敏原诱导的IgE依赖的速发型超敏反应（包括速发相和迟发相反应）演变而致，即这种炎症反应不是一般意义上的IgE依赖的速发型过敏反应，而是超过了严格意义上的IgE依赖速发型过敏反应机制，提出异位性皮炎免疫发病机制呈三相反应模式假设：IgE依赖过敏原诱导速发相反应→迟发相反应→Ⅱ型迟发型超敏反应。
另一观点认为异位性皮炎发病机制为双相反应模式，即早期为由Th2细胞介导皮肤炎症反应，以后Th2细胞转化为Thl细胞，而晚期表现为由Th1细胞介导的皮肤炎症反应。
总之，由于异位性皮炎发病机制较为复杂，以上介绍的学说尚有待于进一步研究证实与完善
三、临床特点
本病的症状多种多样，其炎症可由急性到慢性，反复发作，严重瘙痒及与痒阈降低有关的皮肤反应是异位性皮炎的重要特征。急性期皮损以在红斑基础上的剧痒性丘疹和水疱为特征，并经常伴有广泛抓痕和严重渗出及糜烂；亚急性期皮损以红斑、抓痕和鳞屑为特征；慢性期皮损以皮肤增厚性斑块、苔藓样变和纤维化丘疹为特征。在慢性期异位性皮炎病人中这三种皮肤反应形式可同时并存。异位性皮炎可在任何年龄发病，常初发于2—6月婴儿，婴儿期异位性皮炎皮损常累及面部、顶部、躯干及四肢伸侧，慢性儿童期和成人期异位性皮炎皮损常累及四肢伸侧或屈侧，并好发于肘窝和腘窝。儿童成熟后异位性皮炎严重程度常降低，但当再暴露于外源性刺激物时其皮肤表现为易瘙痒和炎症。另外，慢性手部湿疹常是许多成年人异位性皮炎的最初表现。异位性皮炎除上述表现外，还有许多其他临床特征详见诊断标准。虽然大多数异位性皮炎病人血清IgE显著增高和周围血嗜酸粒细胞增多，但目前尚无任何实验室指标可作为异位性皮炎的确诊性标准，异位性皮炎诊断仍是基于临床标准。
异位性皮炎诊断标准（1980年，美国Hanifin and Rajka)：
（一）主要特征
1．瘙痒。
2.典型皮疹形态与分布。
3．慢性或慢性复发性皮炎。
4.个人或家族特应性疾病史。
（二）次要特征
干皮症，鱼鳞病，掌线纹过多，毛发角化病，速发型（Ⅰ型）皮肤试验反应，血清IgE升高，发病年龄早，皮肤感染倾向，损伤的细胞介导免疫，非特异性手足皮炎倾向，尿布皮炎，唇炎，复发性结膜炎，眶下皱襞，圆锥形角膜，前囊下白内障，眼眶变黑，面部苍白或红斑，白色糠疹，颈前皱襞，出汗时瘙痒，不耐毛和脂溶剂，毛囊周围角化，不耐食物，环境或精神因素影响病程，白色划痕症呈迟发变白。具备3条主要特征和3条次要特征即可诊断异位性皮炎。
异位性皮炎诊断标准（1994年，英国Willams等）：
（一）必须是瘙痒皮肤病（或父母诉儿童搔抓或摩擦）。
（二）另加以下至少三条：
1.皮肤皱襞累及如肘窝、腘窝、踝前及颈周（10岁以下儿童包括下颏部）。
2.个人哮喘或枯草热史（或4岁以下儿童一级亲属特应性疾病史）。
3.皮肤干燥史。
4.可见的屈侧湿疹（或4岁以下儿童湿疹累及下颏和肢体外侧）。
5. 2岁前发病（4岁以下儿童除外）。
异位性皮炎诊断标准（1998年，荷兰Bos）等：
（一）必须标准为存在过敏原特异性IgE。
（二）主要标准：同Hanifin主要特征1—3条。
（三）附加标准：分四类，内容同Hanifin次要特征。满足必须标准和主要标准的2条即可诊断。
四、辅助检查
1.血清IgE或过敏原特异性IgE检测 血清IgE或过敏原特异性IgE升高是特应性状态标志。
2.周围血嗜酸粒细胞检测 嗜酸粒细胞（及其释放蛋白）增多是支持特应性状态参考性指标之一。
3.过敏原皮肤斑贴试验或刺破试验 过敏原皮肤试验阳性有助于确定特异性触发因素，然而，值得注意的是过敏原皮肤试验阳性不能证明某一种特殊食物或吸入性过敏原在异位性皮炎发病中有临床意义，而仅表明该过敏原致敏，过敏原皮肤试验阴性有助于排除过敏性触发因素。
五、鉴别诊断
脂溢性皮炎：本病一般有家族史，皮损常发生在头、面、胸背中上部及腋窝等皮脂分泌多的部位，损害为鲜红或黄红色斑，上覆油腻性鳞屑，血清IgE正常。
六、治疗
成功的治疗需要系统的多方面的个体化治疗，一般包括去除诱发或加重因素，润肤剂、抗炎或抗过敏、免疫调节剂、中医药及心理治疗等。
（一）去除诱发或加重因素
异位性皮炎的诱发因素包括非特异性诱发因素和特异性洗发因素，非特异性诱发因素包括刺激物（如毛、合成纤维、脂溶剂、消毒剂、肥皂、热水浴、潮湿、出汗、吸烟等），皮肤微生物感染（金葡菌、单纯危疹病毒、糠秕孢子菌），心理压力或精神因素，特异性诱发因素包括与介导过敏或接触过敏有关因索，如食物、室尘螨、动物皮屑、花粉、微生物。
（二）皮肤基础洽疗
皮损局部治疗可根据皮炎分期并遵循外用药基本原则选择用药（参见湿疹治疗）。异位性皮炎皮肤干燥常引发接痒及搔抓而加重皮炎反应，临床上常选用含有或不含药物的润肤剂如硅霜、维生素E霜等，在治疗皮肤干燥症中最常用的有效外用制剂是含尿素的保湿剂，尿素具有抗瘙痒、抗微生物及角质层分离作用，注意儿童应用尿素时应选用低浓度(3%以下）。当临床考虑有皮肤微生物感染，可用3%洗必泰溶液、0.1％雷夫奴尔溶液湿敷，因为抗药和致敏危险，外用抗生素要严格限制，必要时可考虑系统应用抗生素。头颈皮炎应注意糠秕孢子菌感染的可能，可考虑抗真菌治疗如口服伊曲康哇（斯皮仁诺）等。
（三）抗炎或抗过敏治疗
临床上病情反复加重是异位性皮炎的一个特征，一般选用外用和（或）系统药物治疗。
1、激素作为抗炎和免疫抑制剂是急性加重期主要治疗药物，其种类繁多，外用激素药物值得推荐的是近年发展的副作用较小的0.1%糠酸莫米松（艾洛松）软膏及每日一次用药法，必需时也可系统应用激素药物治疗如口服强的松，用量0.5-1mg（kg•d），激素药物应用方案（包括外用）应遵循逐步减量原则，并注意其禁忌证，副作用和使用的时间性。
2、急性加重期可同时应用抗组胺药，瘙痒是异位性皮炎最痛苦的特征，特别是急性加重期，可使用镇静类抗组胺药治疗如扑尔敏4- 8mg，每日3次，酮替芬1mg，每日2次，也可选用非镇静类抗组胺药如克敏能10mg，每日1次，仙特敏10mg，每日1次等，儿童用量酌减。
（四）免疫调节剂和抑制剂
对常规治疗反应差者可加用或选用如下药物如胸腺素、胸腺五肽、转移因子、γ干扰素、环抱菌素A、雷公藤多甙或他克莫司，对于环孢菌素A应注意其副作用的发生如高血压和肾毒性，对于雷公藤多甙儿童和孕妇禁用。
（五）中医药治疗
中药被证明是治疗异位性皮炎有效方法之一，婴儿期治宜健脾利湿．方用参苓白术散加减，儿童期及成人期参照湿疹辨证论治。
（六）其他
亚油酸和γ亚麻油酸，磷酸二酯酶抑制剂等均可试用，也可应用光化学治疗。
