绝对好文章
放假把他翻译出来给大家
jdyuan wrote:
绝对好文章
放假把他翻译出来给大家
呵呵，谢谢谢谢，期待一下。。。
这个文件是PDF文件，要有相应软件才能打开。
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顶一下，让更多的朋友看到。
抛砖引玉,方家指正.
本指导原则已经本美国肝病研究协会的批准,并且代表协会的立场.
总则:
本指导原则用于帮助医生和别的健康服务提供者鉴别,诊断和治疗慢性HBV感染的病人.这些建议提供了有数据支持的HBV患者的治疗手段. 它们是基于:
1) 正规的分析和总结了已经发表的有关这个课题的文献:MEDLINE 检索直至2006年2月和2003-2005年的会议文摘;
2) 美国医师协会评估健康实践和设计实践指导原则手册
3) 指导原则政策,包括AASLO开发和使用实践指导原则的政策和AGA的关于指导原则的政策宣言
4) 本直到原则的作者在乙型肝炎方面的经验.
另外,2000年和2006年的NIH的控制乙肝会议的会议文摘,EASL 2002年乙肝国际会议共识和亚太控制乙肝共识宣言2005年更新版在本指导原则的撰写过程中也得到了考虑.推荐的原则建议了优选的诊断,治疗和预防的方法. 这些原则是有弹性的,特定的建议是基于相关的公开信息.
为了表征支持这些建议的证据的质量,AASLD实践指导委员会要求每一项建议都要按表一来归类和报告.
当有更新的信息出现是时,这些指导原则可能被周期性地更新.
乙型肝炎治疗
乙型肝炎治疗的目标是持续地抑制HBV复制和肝脏疾病的缓解.终极目标是防止纤维化,肝脏衰竭和肝癌.用于分析治疗响应的指数包括血清ALT的复常,HBV-DNA水平下降,E抗原转阴(伴随或不伴随E抗体的出现)和肝脏的组织学改进.在2000年和2006的NIH 乙肝控制会议上建议将慢性乙肝抗病毒治疗的响应分类为生化响应(BR),病毒学响应(VR),或组织学响应(HR),以及治疗中或治疗后持续(见表6).初治无响应,爆发和复发的标准定义也包括在表6中.目前已经有别于种治疗药物在美国被批准用于治疗成人的慢性乙肝.
虽然干扰素使用时有事先确定的疗程,核苷类抗病毒剂通常要使用到特定的终点到达之后.治疗手段的差别同干扰素的额外的免疫调节作用有关. 对于E抗原阳性的病人,使用目前已经批准的治疗达到E抗原学清转化后,病毒抑制在50-90%的病人中是可以维持的.对于E抗原阴性的病人,即使病毒被抑制到用PCR无法检测的水平长达一年以上也会经常发生复发的情况,因此,停止治疗的终点是不明确的.
表六: 慢性乙肝抗病毒治疗响应的定义
生化响应(BR) 血清转氨酶(ALT)降至正常
病毒学响应(VR) HBV-DNA降低到用PCR无法检测的水平并且在起初E抗原阳性的病人中E 抗原转阴.
初治不响应(不包括干扰素治疗) 经过至少24周的治疗后血清HBV-DNA降低小于2log10
病毒学复发: 血清HBV-DNA在终止治疗后两次至少相隔4周的检测中增加1log10
组织学响应(HR) 组织学活动指数降低至少2点,并且纤维化得分比治疗前没有恶化.
完全响应(CR) 生化和病毒学响应标准全部达到并且S抗原转阴
评价的时间:
治疗中(ON-THERAPY) 在治疗期间
维持: 在治疗的过程中持续
治疗终点 一个确定疗程的治疗的结束处
治疗后(OFF-THERAPY) 治疗中止后
持续(SR-6) 治疗中止后6个月
持续(SR-12) 治疗中止后12个月
紧接上篇
抗病毒耐药:
长期使用核苷类抗病毒剂的担心是会选择出抗病毒耐药的突变侏.突变产生的速度是和治疗前的血清HBV-DNA水平,病毒抑制的快慢,治疗的时间长度,和之前的核苷类抗病毒剂使用情况相关的.基因型耐药出现的几率还同耐药突变的检测方法和被测患者群有关.表七汇总了通常所用的描述抗病毒耐药的术语.
表7:核苷类似物治疗抗病毒耐药相关术语的定义
病毒学暴发 在连续的治疗过程中在达到病毒学响应之后血清HBV-DNA增加 1log10(10倍)以上
病毒反弹 在连续的治疗过程中在达到病毒学响应之后血清HBV-DNA增加到20000国际单位/毫升以上或者超过治疗前的水平
生物化学暴发 在连续的治疗过程中ALT恢复正常之后,ALT升高并超过正常值的上限
基因型耐药 检测出在体外研究中显示对正在使用的核苷类似物耐药的突变
表现型耐药 在体外确认所检测出的突变对正在使用的核苷类似物敏感性下降.
在已经批准的核苷类似物治疗中,拉米夫定在未进行过核苷类似物抗病毒治疗的病人中有最高的耐药出现几率,而恩替卡韦最低. 抗病毒耐药性首先表现在病毒学暴发,根据定义,就是在连续的治疗过程中病人在达到最初的病毒学响应之后血清HBV-DNA增加1log10(10倍)以上. 在临床试验中观察到的不多于30%的病毒学暴发是同用药的不依从相关的,因此,用药的依从性在进行基因型耐药的测试之前要获得确认.几乎所有的抗病毒耐药突变的HBV-DNA的血清水平起初都很低,因为同野生型的HBV相比,突变柱的复制适应性是降低的.然而, 可以重建复制适应性的补偿型突变柱在连续的治疗中会经常出现,导致在血清中的HBV-DNA逐渐增加超过治疗前的水平. 生物化学暴发通常跟随在病毒学暴发之后.抗病毒耐药突变柱的出现可以导致起初获得的响应被逆转,在有些病例中会导致肝炎暴发和肝脏失代偿. 抗病毒耐药突变柱可以在生物化学暴发前的几个月有时甚至几年之前被检测到.因此,早期检测和介入可以防止肝炎暴发和肝脏失代偿,这对于免疫低下和有纤维化的病人尤其重要.另外一个抗病毒耐药突变柱的出现的后果是同别的核苷类似物的交叉耐药性,从而限制了未来的治疗选择.最近有报道在接收核苷类似物单一药物的贯续治疗的病人中出现了多药物耐药的突变柱.
在乙肝病人中明智地使用核苷类似物是最有效的预防出现抗病毒耐药突变的手段.因此,只有轻微疾病的患者和不太可能获得持续响应的患者不应该使用核苷类似物来进行抗病毒治疗,尤其是年轻的患者(低于30岁).在可能的条件下,最强力的出现基因型突变几率最低的核苷类似物应该首先被使用,并且加强依从性.虽然组合疗法在治疗HIV感染中能够防止抗病毒耐药性,组合疗法的良好前景在HBV感染者中还没有实现.
一旦抗病毒耐药HBV突变柱被选择出来, 就算治疗终止他们也会被存储起来(保留在病毒群中).在撤掉拉米夫定直到4年之后还能检测出拉米夫定耐药的突变柱.
谢谢jdyuan。
希望灯红酒绿老大能在春节后组织大家尽早把全文翻译出来。
noted with many thanks for your translation