牙髓病发病的主要因素包括细菌因素、物理因素、化学因素和免疫因素等。

细菌因素是牙髓病最重要的致病因素。口腔内存在大量细菌，当牙体硬组织遭到破坏，如龋病、牙折、磨损等，细菌及其毒素可通过暴露的牙本质小管、牙髓暴露处或牙周途径进入牙髓，引发牙髓炎症。细菌产生的内毒素、外毒素等有害物质会刺激牙髓组织，导致牙髓的防御反应和病理变化。

物理因素也会引发牙髓病。机械性创伤是常见的物理因素之一，如急性牙外伤，包括牙齿折断、脱位等，会直接损伤牙髓组织，导致牙髓出血、坏死。慢性创伤，如咬合创伤，长期的异常咬合力会使牙髓组织受到慢性刺激，引起牙髓的血液循环障碍，逐渐导致牙髓病变。温度刺激也不容忽视，在牙体治疗过程中，如果使用高速牙钻切割牙体组织时未采取有效的降温措施，产生的过高温度可通过牙本质传导至牙髓，引起牙髓充血、炎症。电流刺激，如口腔内不同金属修复体之间产生的微电流，也可能对牙髓造成损伤。

化学因素方面，在牙体治疗中使用的某些药物或材料可能具有一定的刺激性。例如，在深龋治疗时，消毒窝洞的药物如果具有较强的刺激性，可能会通过牙本质小管刺激牙髓。充填材料中的某些成分，如磷酸锌粘固剂在凝固初期会释放游离酸，对牙髓有一定的刺激作用。

免疫因素也在牙髓病的发生发展中起着重要作用。当牙髓受到细菌、毒素等刺激时，牙髓组织会产生免疫反应。一方面，免疫反应有助于清除病原体和损伤组织，但另一方面，过度的免疫反应可能会导致牙髓组织的进一步损伤。例如，牙髓中的淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞会释放多种细胞因子和炎症介质，这些物质在杀灭病原体的同时，也可能对牙髓组织造成损伤，导致牙髓炎症的持续发展。

综上所述，牙髓病的发病是多种因素共同作用的结果，了解这些致病因素对于牙髓病的预防和治疗具有重要意义。