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如何改善应激反应

2016-09-21 11:28 医学教育网
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Hippocrate实验得出经典结论:“一定范围内,发烧和炎症可以认为是疾病好转的一个过程,若超出此范围,则有害。”John Hunter指出很多损伤都可以产生类似炎症的反应,也就是说机体对物理伤害有共同反应,此反应可以加速或延缓机体复原。Grimble总结外伤、感染、烧伤代谢反应,指出炎症细胞浆对病源产生反应,形成特殊的环境:内部释放某些物质保护免疫系统,加强抗氧化防御系统,保护已经愈合的组织。

在20世纪最后10年,人们慢慢了解了这些反应的有害和有益的作用,21世纪人们将致力于理解一些领域:内源性底物的流速反应,免疫功能,热应激蛋白,抗炎症 ,转录因子活化、外伤或感染时氧化与抗氧化的平衡反应。实际上所有这些领域都受到营养和基因的影响。

20世纪已经注意到前炎症细胞因子过分释放增加死亡率和并发症。然而研究显示与前炎症细胞因子释放量相比,前炎症和抗炎症细胞因子平衡对疾病预后更重要。比如败血症生存患者都有较高的IL6水平和较低的IL10水平。并发感染后死亡的患者体内血浆IL10/TNF比例明显偏高。

关节炎和克隆氏病等慢性炎症反应的病理过程也取得了一些成就。骨关节炎患者体内合成递质(IGF1、TGF、骨生成素蛋白、软骨诱导形成蛋白、IL4)刺激基质形成,抑制降解;而分解递质作用相反。其他递质IL-6、IL-10、IL-13起调节作用。

由于抑制了T细胞反应,正常肠黏膜不受肠内细菌感染。增加CD4 Th1细胞反应可以诱发导致炎症的IL2、TNF等前细胞素释放。而Th2淋巴细胞产生IL4、IL10等抗炎症细胞素。这些递质相互作用将为本世纪临床营养治疗提供新的手段。对炎性肠病的患者用抗-TNF治疗有效。尽管抗血清治疗很昂贵,但他却是炎性疾病治疗方法的突破。

生长因子开辟了新的治疗方法,HGH、IGFI、EGF、PDGF、TGF对能量代谢,蛋白和胶原合成,骨基质和软组织合成具有很好的作用,GM-CSF和GCSF作为放疗和化疗辅助因子也引起了人们的兴趣。肾脏疾病用EPO提高治疗贫血的结果,同时还改善营养状况。

相信将来会发现更多生长因子,了解其受体传导系统,以便更好设计特异生长因子拮抗剂。由于不同分化细胞对同一因子可产生不同反应,所以了解这些拮抗剂选择性是否对治疗调控有用,有非常重要的作用。这些问题可能反应是通过激活因子在时间和位置效应方面对细胞反应产生调控。

在败血症和炎症反应早期时,炎性细胞素源IL-1、IL-6、IL-8、TNF均有显著升高,晚期时抗炎性因子IL-4、IL-10、IL-13和TGF?明显偏低。n3系列脂肪酸可以作用于这些因子,调节炎性反应从不利的影响,发展为对机体有利。

人们一直很关心n3/n6最优比例,以前认为是1:1较好,现在则认为1:2.5,因为能产生较高的LTC5与LTC4的比值,从而有利于脂肪合成。出现一种新的脂肪乳液是在LCT、MCT和橄榄油混合的基础上添加维生素E,这种脂肪乳剂减少n6脂肪酸,增加n3脂肪酸和单不饱和脂肪酸,可能会有利于免疫调控作用。其n3/n的比例是1:2.5,在用语临床外科手术患者双盲实验中了解到,使用这种乳液患者体内血浆磷脂、白细胞、血小板中n3脂肪酸升高,而n6脂肪酸降低,白细胞中LTB4释放减少,LTB5释放增多,住院天数减少了7d.因此,推测这种乳剂耐受性好,能较好调整脂肪酸和二十烷类代谢。所以说建立含有最小缺陷,能带来最大益处脂肪乳剂模式非常重要。

将来挑战是将各方面获得的知识应用到临床,通过调整n3脂肪酸和细胞素,使营养治疗能改善生存率。通过外来方式调控代谢反应将是内科医生有力工具。

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