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酶联受体激活后如何影响下游信号通路?

2026-01-10 21:37 来源:正保医学教育网
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酶联受体,也称为受体酪氨酸激酶或受体丝裂原活化蛋白激酶等,是细胞表面的一类重要蛋白质,它们通过与特定的配体结合来激活下游信号通路。当一个合适的配体(如生长因子、激素等)与酶联受体结合后,会引起受体构象的变化,这种变化可以导致受体自身或邻近受体分子上的酪氨酸残基发生自磷酸化。

一旦受体被激活并发生了自磷酸化,这些磷酸化的酪氨酸位点就可以作为下游信号蛋白的停靠站。许多含有SH2(Src Homology 2)结构域或其他类型磷酸酪氨酸结合模块的蛋白质能够特异性地识别并与这些磷酸化的酪氨酸残基相结合。通过这种方式,受体激活后可以招募多种不同的信号分子到细胞膜上。

被招募来的信号蛋白自身可能具有酶活性,如磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、Ras鸟苷酸释放因子等;或者它们能够作为支架蛋白帮助其他蛋白质之间的相互作用。这些信号蛋白的活动进一步触发了一系列复杂的级联反应,包括但不限于:
1. 激活MAPK通路:通过激活Ras、Raf、MEK和ERK等一系列激酶来促进细胞增殖和分化。
2. 激活PI3K-Akt通路:增强细胞存活,并参与调控代谢过程。
3. 调控转录因子活性:如STAT家族成员可以直接进入细胞核,调节特定基因的表达。

最终,这些信号级联反应共同作用于细胞内多个层面,影响着细胞生长、分裂、分化、凋亡等多种生物学行为。因此,酶联受体及其下游信号通路在正常生理过程和疾病发生发展中都起着至关重要的作用。

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