不可逆性损伤是指细胞或组织受到严重损害，无法恢复其正常结构和功能的情况。这种类型的损伤通常导致细胞死亡，主要表现为坏死和凋亡两种形式。以下是不可逆性损伤的主要病理变化：
1. 细胞核的变化：在不可逆性损伤中，细胞核会发生显著的改变，包括核固缩、核碎裂和核溶解。这些变化是由于DNA降解酶被激活，导致DNA断裂和蛋白质结构破坏。
2. 细胞膜的完整性丧失：细胞膜是维持细胞内外环境平衡的关键屏障。在不可逆性损伤中，细胞膜会失去其选择通透性，导致细胞内物质外泄和细胞外物质进入细胞内部，最终引起细胞死亡。
3. 线粒体功能障碍：线粒体是细胞的能量工厂，负责产生ATP。当发生不可逆性损伤时，线粒体会出现肿胀、嵴消失等结构变化，同时其呼吸链功能受损，导致能量生成受阻，进一步加剧细胞的代谢失衡。
4. 蛋白质和酶活性改变：在不可逆性损伤过程中，蛋白质合成受到抑制，而一些与细胞死亡相关的蛋白如caspase家族成员则被激活。此外，由于细胞内酸碱平衡失调及氧化应激增强等原因，多种关键酶的活性也会受到影响。
5. 细胞器结构破坏：除了线粒体外，其他重要细胞器如高尔基复合体、粗面内质网等也可能出现形态学上的异常，影响其正常生理功能。
6. 形成凋亡小体或坏死碎片：在细胞凋亡过程中，受损的细胞会被分解成多个凋亡小体；而在坏死情况下，则形成较大块状的坏死组织。这些物质最终会被巨噬细胞吞噬清除。

以上就是不可逆性损伤的主要病理变化，了解这些变化有助于临床医生判断疾病的发展阶段以及选择合适的治疗方案。