肺癌治疗的发展趋势：突变特异性疗法

　　肺癌治疗领域正在发生着一场变革。最近发布的非小细胞肺癌临床指南建议采用EGFR基因突变检测以确定哪些患者较之化疗更适合接受口服靶向治疗药物厄洛替尼（特罗凯，罗氏）或吉非替尼（易瑞沙，阿斯利康）。不过，这还仅仅只是一个开始。不光是肺癌，将来所有类型的癌症都会朝着个性化治疗的方向发展，逐渐趋于根据在患者肿瘤中发现的基因突变类型来选择治疗药物，而不再是根据肿瘤所处的器官来选择化疗药物。

　　在2011年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心胸腔肿瘤科主任Mark Kris博士报告了肺癌突变联盟（Lung Cancer Mutation Consortium，LCMC）项目的一些细节，该项目由美国复苏与再投资法案拨款资助，共有来自全国各地的14家医疗中心参与。

　　目前，LCMC正在开展一项前瞻性研究，采用一种可以检测出10种已知驱动突变（driver mutation）的多重检测方法对肺癌组织进行评估。除EGFR外，还包括ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET.其中大多都有相应的靶向治疗药物正在研发中，针对HER2的靶向药物目前已经上市（用于乳腺癌治疗的曲妥珠单抗和拉帕替尼）。

　　到目前为止，LCMC已经募集到了830例患者，已经对516个肿瘤样本进行了全面的突变检测。部分病例的肿瘤组织样本不足以完成检测。对于确定了肿瘤突变类型的患者，则予以靶向治疗药物，即厄洛替尼（特罗凯，罗氏）或已经进入临床试验的在研药物；对于驱动突变类型尚未确定的患者，则予以化疗。

　　这项研究的现有数据显示，54%的肿瘤样本只存在一种驱动突变。研究者会根据检测结果“实时”决定是否予以患者厄洛替尼一线治疗或针对其突变类型建议患者进入相应的临床试验，比如存在NRAS突变的患者可以进入GsK1120212试验（葛兰素史克），存在PIK3CA突变的患者则可以进入BKM120试验（诺华）。

　　Kris博士解释道：“这样做的目的是形成一种固定的程序，即每家医疗机构都应常规获取关于肿瘤突变类型的信息并据此选择最适合个体患者的治疗方法。这可以证明每家医疗机构在诊断时常规开展突变检测的想法是可行的。”

　　不过，华盛顿大学医学院的Ramaswamy Gavindan博士在称赞LCMC所开展工作的同时也指出，就目前而言，检测肺癌患者各种不同突变类型的做法还仅限于医学研究和临床试验中。对于常规的临床实践，目前只有针对1种突变类型的有效治疗药物，即针对EGFR突变的厄洛替尼或吉非替尼。虽然针对ALK突变的克唑替尼（crizotinib）可能不久就会上市，但这2种突变只占到了所有肺癌患者的一小部分。在Kris博士提到的只存在一种突变类型的54%的患者中，仅7%为ALK突变，17%为EGFR突变。

　　因此，要解决其余患者的治疗问题还需要一段时间，不过从LCMC项目来看，大家正在一起朝这个方向努力。