1．胃、十二指肠溃疡：占40％～50％，其中3／4是十二指肠溃疡。大出血部位一般位于十二指肠球部后壁或胃小弯，多数为动脉出血。

2．门脉高压症：约占20％。肝硬化引起门脉高压症多伴有食管下段和胃底黏膜下层的静脉曲张。黏膜因静脉曲张而变薄，易被粗糙食物损伤或反流胃液腐蚀导致出血。

3．应激性溃疡或急性糜烂性胃炎：约占20％多与休克、严重感染、严重烧伤（Curling溃疡）、严重脑外伤（Cushing溃疡）或大手术有关。

4．胃癌：由于癌组织缺血性坏死，表面发生糜烂或溃疡，侵蚀血管而引起大出血。

5．肝内局限性感染、肝肿瘤、肝外伤（胆道出血）：肝内局限性慢性感染可引起肝内小胆管扩张合并多发性脓肿，脓肿直接破裂入门静脉或肝动脉分支，以致大量血液涌入胆道，再进入十二指肠。