公卫执业-医学免疫学（2020）-[基础]超值精品

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医学免疫学

第01讲　绪论、抗原第03讲　免疫球蛋白、补体系统、细胞...

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　　免疫球蛋白
　　基本概念

免疫球蛋白（Ig）/抗体（Ab）	属于同一概念，前者强调其化学结构为球蛋白，后者更强调其免疫学功能为B细胞接受特异抗原刺激后所产生的可特异结合抗原的糖蛋白，系介导体液免疫的重要效应分子
多克隆抗体	天然抗原性物质因含有多个不同抗原表位其免疫动物后可同时激活多个抗原特异性B 细胞，产生多种不同抗原特异性抗体
单克隆抗体	通过单个B细胞克隆分离鉴定和用生化技术，当前通过杂交瘤技术可产生仅针对单个B 细胞表位的mAb

　　免疫球蛋白的结构
　　根据Ig重链恒定区肽链抗原特异性不同，分为五类IgA、IgD、IgE、IgG、IgM。
　　
　　可变区：是抗体与抗原结合的部位。

　　小结：

结构	含义	意义
基本结构	Ig单体由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过链间二硫键连接而成	Ig单体是免疫球蛋白分子的基本单位
恒定区	指轻链和重链中靠近C端氨基酸序列相对恒定的区域	C区分别占轻链的1/2和重链的3/4
可变区	重链近氨基端1/4区域、轻链近氨基端1/2区域内的氨基酸序列多变	决定着抗体的特异性
轻链（L链）	由214个氨基酸残基组成。轻链有两种，分别为κ链和λ链。据此将Ig分为两型，即κ型和λ型	Ig分型的依据
重链（H链）	由450～550个氨基酸残基组成。根据重链恒定区氨基酸组成和排列顺序的不同，将Ig分为5类（5个同种型），即 IgM、IgD、IgG、IgA和 IgE	重链恒定区的不同，决定Ig的抗原性不同，是Ig分类的依据
铰链区	位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离	有利于两臂同时结合两个抗原表位、铰链区易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解

　　免疫球蛋白的类型（Ig的类和亚类、型和亚型）
　　少考，略。
　　免疫球蛋白的功能
　　少考，略。

　　各类免疫球蛋白的特性和功能★
　　

	特点	功能
IgG	血清含量最高唯一能通过胎盘	再次免疫应答的主要抗体（打疫苗）调理作用、ADCC效应
IgM	个体发育过程中最早产生的抗体；类风湿因子和天然血型抗体为IgM	初次体液免疫应答最早产生的抗体，近期感染指标
IgA	分泌液中主要抗体	SIgA在黏膜局部抗感染中作用重要
IgD	分为血清IgD和膜结合型IgD	膜结合型IgD（mIgD）是B细胞成熟标志
IgE	血清中含量最低的Ig	IgE为亲细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞Fc受体结合，介导Ⅰ型超敏反应

　　小结：
　　①IgG生后3个月开始合成，3～5岁达成人水平（考试指南）；8～10岁达成人水平（儿科学）。
　　②早期抗感染主要是IgM，晚期抗感染主要是IgG。
　　③IgG能通过胎盘，在新生儿抗感染免疫中起重要作用。
　　④IgA能通过乳汁获得，在婴儿抗感染免疫中起重要作用。
　　抗体的应用
　　白喉与破伤风毒素免疫牛制备的抗血清显著治疗白喉与破伤风患儿。

　　【例题】天然血型抗体是
　　A.IgA
　　B.IgM
　　C.IgG
　　D.IgE
　　E.IgD
『正确答案』B

　　【例题】免疫球蛋白分类的主要依据是
　　A.L链
　　B.H链
　　C.二硫键数目
　　D.单体数
　　E.分子量大小
『正确答案』B

　　【例题】决定免疫球蛋白类别的结区是
　　A.轻链可变区
　　B.轻链恒定区
　　C.重链恒定区
　　D.铰链区
　　E.重链可变区
『正确答案』C

　　补体系统
　　一、补体系统的基本概念
　　（一）补体的概念补体是存在于血液和其他体液中的一组不耐热的蛋白质，体液中的补体固有成分以及存在于体液或细胞表面的补体调节（抑制）蛋白共同构成补体系统，是人体固有免疫系统的重要组成部分。
　　（二）补体系统的组成补体系统由补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体组成。

　　
　　二、补体系统的激活（重点但不求甚解）

	经典途径	替代途径	MBL途径
激活物	抗原-抗体复合物（IgG₁、 IgG₂、 IgG₃、IgM）	细菌脂多糖（LPS）、肽聚糖、酵母多糖IgG₄、 IgA	病原微生物表面甘露糖残基（MBL）
补体成分	C1～C9	B、D、P因子C3、C5～C9	MBL、C2～C9、MASP-1，2
C3转化酶	C4b2a	C3bBb	C4b2a，C3bBb
C5转化酶	C4b2a3b	C3bBb3b	C4b2a3b，C3bBb3b

　　最终形成攻膜复合物：C5b6789n
　　经典途径，C3转化无C3，C5转化无C5，替代三B全到齐，经典替代美宝莲

	经典途径	替代途径	MBL途径
功能	在特异性体液免疫应答的效应阶段发挥作用	参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用	参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用

　　
　　三、补体的生物学功能

作用	备注
调节吞噬作用	C3b/C4b与细菌等颗粒性抗原或免疫复合物结合形成大分子聚合物，易被吞噬
过敏毒素	C3a和C5a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面C3aR和C5aR结合，触发细胞脱颗粒，释放组胺和其他血管活性介质，介导局部超敏反应
趋化促炎作用	C5a可趋化中性粒细胞和单核-吞噬细胞向炎症病灶部位聚集，并刺激细胞分泌炎性介质促进局部炎症应答

　　四、补体与临床疾病（未考但可能考）
　　

疾病	免疫学机制	治疗
遗传性血管神经性水肿	C1抑制物基因缺陷所致	C1抑制剂
阵发性夜间血红蛋白尿症	磷脂酰肌醇（GPI）无法合成	抗C5的人源化单克隆抗体（依库丽单抗）
非典型溶血尿毒综合征	多种补体抑制分子的缺失	抗C5的人源化单克隆抗体（依库丽单抗）
反复发生奈瑟菌感染	C8缺陷	-

　　【例题】参与经典途径激活补体的是
　　A.IgE
　　B.LPS
　　C.IgD
　　D.IgA
　　E.IgM
『正确答案』E

【例题】参与替代途径激活补体的物质是　　A.IgE 　　B.IgM 　　C.IgD 　　D.LPS 　　E.MBL


	『正确答案』D

【例题】　　A.C4b2a3b　　　　　B.C3bBb3b 　　C.C3bBb　　　　　　D.C4b2a 　　E.C5b6789n 　　1.经典途径的C3转化酶是　　2.替代途经的C3转化酶是　　3.经典途径的C5转化酶是　　4.替代途经的C5转化酶是


	『正确答案』1.D2.C3.A4.B 　　经典途径，C3转化无C3，C5转化无C5，替代三B全到齐，经典替代美宝莲

【例题】补体系统在激活后可以　　A.诱导免疫耐受　　B.抑制变态反应　　C.结合细胞毒性T细胞　　D.启动抗体的类别转换　　E.裂解细菌


	『正确答案』E

　　细胞因子（CK）及受体
　　一、细胞因子基本概念

本质	各种刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质
作用	刺激细胞活化、增殖和分化
产生	一种细胞因子可由多种细胞产生
作用形式	自分泌、旁分泌或内分泌形式，细胞因子间可通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互控制、生物学效应的相互影响组成细胞因子网络

　　种类
　　（一）白介素（IL）

	概念	临床意义
IL-1	包括多种炎症CK（IL-1a/β、IL-11、IL-18、IL-33）	炎症性肠病、类风湿关节炎发病相关
IL-2	T细胞生长因子	IL-2、IL-12、IFN-γ为Th1型细胞因子促进T细胞激活、增殖与杀伤效应，促进抗病毒、抗胞内菌、抗肿瘤免疫。IFN-γ TNF-α促进巨噬细胞活化和吞噬杀菌
Th2型因子	包括IL-4、IL-5、IL-10、IL-13	促进Th2分化，促进中和抗体诱生、抗胞外菌和抗寄生虫蠕虫免疫，在变应性哮喘等炎症性疾病发病起关键作用
炎症细胞因子	包括TNF-α、IL-1β、IL-6	SLE、类风湿关节炎发病中其主要病理作用，成为治疗靶标

	概念	临床意义
Th17型因子	包括IL-17A、IL-21、IL-23	具有抗胞外菌、抗真菌功能，但直接参与了多发性硬化、非变应性皮炎等自身免疫性炎症疾病病理
Treg效应因子	包括TGF-β和IL-10	发挥免疫抑制

　　【例题】产生IL-2的细胞是
　　A.巨噬细胞
　　B.肥大细胞
　　C.T淋巴细胞
　　D.B细胞
　　E.嗜酸性粒细胞
『正确答案』C

　　（二）干扰素干扰素（IFN）分α、β、γ三种类型。

名称	类型	主要产生细胞	主要功能
干扰素α	Ⅰ型干扰素	巨噬细胞和成纤维细胞在感染早期产生	关键抗病毒转录复制作用，也在自身免疫炎症发大中起作用
干扰素β	Ⅰ型干扰素	巨噬细胞和成纤维细胞在感染早期产生	关键抗病毒转录复制作用，也在自身免疫炎症发大中起作用
干扰素γ	Ⅱ型干扰素	活化T细胞	激活巨噬细胞吞噬杀菌、激活NK和CTL的杀伤功能，积极促进抗感染和抗肿瘤免疫

　　Ⅰ型抗病毒，抗肿瘤作用为主，免疫调节为辅，Ⅱ型免疫调节为主，抗肿瘤为辅
　　（三）肿瘤坏死因子
　　肿瘤细胞有细胞毒作用，分为TNF-α和TNF-β，可引起发热。
　　（四）集落刺激因子（CSF）
　　刺激不同造血干细胞增殖分化EPO（促红细胞生成素）、G-CSF（粒细胞集落刺激因子）。
　　（五）趋化因子
　　对血细胞具有趋化、激活作用。
　　细胞因子受体的基本概念
　　少考，略。
　　细胞因子的功能概述
　　调节固有免疫和适应性免疫应答、刺激造血、诱导细胞凋亡、直接杀伤靶细胞、促进损伤组织的修复等方面发挥重要作用。

　　细胞因子与疾病
疾病细胞因子
类风湿性关节炎 TNF-α和IL-1β
银屑病性关节炎，SLE IFN-α
X-连锁重症联合免疫缺陷病 IL-2Rγ链基因缺陷

　　治疗★

细胞因子	治疗疾病
TNF拮抗剂	类风关、克罗恩病、银屑病、强直性脊柱炎
重组IFN-β1a	多发性硬化
重组α干扰素	人毛细胞白血病，艾滋病患者发生的Kaposi肉瘤、尖锐湿疣、丙型肝炎、乙型肝炎等疾病
重组γ干扰素	慢性肉芽肿疾病
TNF-α分泌抑制剂（来那度安）	多发性骨髓瘤
EPO	肾性贫血
G-CSF和IL-2	白细胞减少症
IL-11	血小板减少症
抗表皮细胞生长因子受体	转移性结肠直肠癌和头颈部肿瘤

　　【例题】能杀伤细胞的细胞因子是
　　A.IL-2
　　B.TNF-α
　　C.干扰素
　　D.IL-4
　　E.IL-1
『正确答案』B

A.抗CD3单克隆抗体　　B.抗肿瘤坏死因子抗体　　C.β干扰素　　D.α干扰素　　E.EPO 　　1.治疗多发性硬化症　　2.治疗贫血　　3.治疗类风湿关节炎


	『正确答案』1.C2.E3.B