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医学微生物学

第01讲　医学微生物学（一）第02讲　医学微生物学（二）第04讲　医学微生物学（四）

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病原性球菌
　　病原性球菌/化脓性球菌：
　　G⁺：葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属
　　G^-：奈瑟菌属

　　
　　一、葡萄球菌属
　　（一）形态、染色和分类
　　葡萄球菌为革兰染色阳性球状菌，直径约1μm，呈葡萄状排列，无鞭毛和荚膜，不形成芽胞。
　　（二）金黄色葡萄球菌的主要生物学性状
　　耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是目前医院感染最常见的致病菌
　　（三）致病物质的种类和所致疾病
　　1.致病物质的种类

致病物质	致病机制
血浆凝固酶	侵袭性疾病：皮肤局部的化脓性炎症
葡萄球菌溶素	各种器官的化脓性感染
杀白细胞素	可损伤中性粒细胞和巨噬细胞
肠毒素	属于超抗原。直接或间接刺激呕吐中枢，引起呕吐
表皮脱落毒素	烫伤样皮肤综合征
毒性休克综合征毒素-1	为外毒素，毒性休克综合征

　　习题

男，45岁。2周前烧伤，烧伤面积40%左右，近五天开始发热，体温38～39℃，间歇性，逐渐加重并伴有寒战，血培养出的细菌可产生凝固酶、杀白细胞素、肠毒素。最可能感染的细菌是　　A.肺炎链球菌　　B.溶血性链球菌　　C.厌氧芽胞菌　　D.大肠杆菌　　E.金黄色葡萄球菌


	『正确答案』E 『答案解析』血培养出的细菌可产生凝固酶、杀白细胞素、肠毒素，应该是金黄色葡萄球菌。

男，25岁。左手食指指甲旁红肿、疼痛1天。3天前该处曾被木刺刺伤。实验室检查：血WBC 15.0×10⁹/L，N 0.79。引起该患者感染的常见细菌是　　A.金黄色葡萄球菌　　B.草绿色链球菌　　C.大肠埃希菌　　D.破伤风梭菌　　E.铜绿假单胞


	『正确答案』A 『答案解析』金黄色葡萄球菌具有侵袭性，能够造成局部脓肿，而该患者左手食指指甲旁红肿、疼痛1天与之相符。

男，45岁。因“胃溃疡”行胃部分切除术，卧床7天后出现高热，咳脓血痰伴气促。查体：T 39℃，P 120次/分，R 30次/分。双肺可闻及少许湿啰音。痰液涂片检查可见大量脓细胞，成堆排列的G⁺球菌，白细胞内也可见G⁺球菌。最可能感染的细菌是　　A.金黄色葡萄球菌　　B.D族链球菌　　C.A族链球菌　　D.脑膜炎奈瑟菌　　E.肺炎链球菌


	『正确答案』A 『答案解析』题干“检查可见大量脓细胞”，为化脓性感染，考虑金黄色葡萄球菌。

　　所致疾病

侵袭性疾病（化脓）	局部脓肿	毛囊炎、疖、痈
	器官化脓	气管炎、肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎、中耳炎
	全身感染	败血症、脓毒血症
毒素性疾病	外毒素引起	肠毒素性食物中毒、烫伤样皮肤综合征、毒性休克综合征等

　　致病性葡萄球菌（金葡菌）的鉴别要点（A1型）
　　①镜检符合葡萄球菌的形态特征和染色特点；
　　②菌落能产生金黄色色素；
　　③有透明溶血环；
　　④凝固酶试验阳性；
　　⑤耐热核酸酶试验阳性；
　　⑥能分解甘露醇产酸。

　　
　　二、链球菌属
　　1.分类（溶血现象分类）

	甲型溶血性链球菌	乙型溶血性链球菌	丙型链球菌
别称	草绿色链球菌	溶血性链球菌	不溶血性链球菌
溶血现象	甲型溶血（α溶血）	乙型溶血（β溶血）	不产生溶血
致病力	多为机会致病菌	致病力最强，引起多种疾病	不致病，常存在乳类和肠道内

　　2.A群链球菌（乙型溶血）的致病物质

分类	致病物质	临床意义
胞壁成分	黏附素	由脂磷壁酸（LTA）和菌毛蛋白（F蛋白）构成，对细胞膜有高度亲和力，有利于细菌定植在皮肤、呼吸道黏膜表面
	M蛋白	与致肾小球肾炎等超敏反应性疾病有关
	肽聚糖	A群链球菌的肽聚糖可致发热、溶解血小板、提高血管通透性、诱发实验性关节炎
外毒素类	致热外毒素	又称红疹毒素，是人类猩红热的主要毒性物质。抗原性强，具有超抗原作用
外毒素类	链球菌溶血素	可溶解破坏红细胞、白细胞、血小板及多种组织
侵袭性酶	胞外酶	透明质酸酶、链激酶（SK）、链道酶（SD）亦称DNA酶等，均具有促进细菌在组织间扩散作用

　　3.所致疾病
　　A群链球菌引起的疾病约占人类链球菌感染的90%，所致疾病有：
　　①化脓性感染：淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝织炎、咽炎、鼻窦炎、产褥感染、乳突炎等。
　　②中毒性疾病：猩红热、链球菌毒素休克综合征等。
　　③超敏反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎等。
　　4.链球菌溶素O和临床检测的关系
　　链球菌溶素O（SLO）抗原性强，测定血清抗链球菌溶素
　　试验，也称（ASO）试验，简称抗“O”试验，当SLO抗体滴度为1 : 400及以上时,有诊断意义。

　　
　　三、肺炎链球菌
　　
　　（一）形态染色
　　革兰染色为阳性，矛头状成双排列，无鞭毛，不形成芽胞，有些毒株可形成荚膜，在血琼脂培养基平板上形成α-溶血环。此菌可产生自溶酶，24小时后菌体自溶形成脐状菌落。
　　肺炎链球菌可发酵菊糖，故胆汁溶菌试验及菊糖发酵试验可鉴别肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌。

　　（二）致病性★
　　1.主要致病物质

荚膜	有荚膜的肺炎链球菌的抵抗力强，具有抗吞噬作用，且是主要的毒力因子
肺炎链球菌溶素O	可溶解人、马、羊和兔的红细胞，并能活化补体经典途径，引起发热、炎症及组织损伤
神经氨酸酶和透明质酸酶	二酶均与肺炎链球菌在鼻咽部和支气管黏膜的定植、繁殖及扩散有关
脂磷壁酸	起黏附到肺上皮细胞或血管内皮细胞表面的作用

　　2.所致疾病
　　主要为大叶性肺炎，其次为支气管炎和化脓性脑膜炎等。

习题　　不属于肺炎链球菌致病物质的是　　A.M蛋白　　B.荚膜　　C.神经氨酸酶　　D.肺炎链球菌溶素　　E.脂磷壁酸


	『正确答案』A 『答案解析』M蛋白不属于肺炎链球菌致病物质。

　　
　　四、奈瑟菌属
　　（一）生物学性状
　　革兰染色为阴性球菌，营养要求较高，需用营养培养基——血琼脂（巧克力色）培养基才能培养。

　　
　　五、肠球菌属
　　肠球菌属细菌是人类和动物肠道正常菌群的一部分，近年研究已证实肠球菌具有致病性，是仅次于葡萄球菌的重要医院感染致病菌。
　　肠球菌在体内可利用外源叶酸,使磺胺甲噁唑-甲氧苄啶失去抗菌作用。
　　脑膜炎奈瑟菌
　　1.致病物质
荚膜抗吞噬
菌毛吸附易感细胞
脂寡糖有内毒素活性，可引起发热和休克
IgA1蛋白酶破坏黏膜上sIgA1，使细菌黏附细胞表面
　　2.所致疾病流行性脑脊髓膜炎（简称流脑），人类是唯一的易感宿主。
　　3.预防：注射疫苗，流行期口服磺胺。

　　淋病奈瑟氏菌★
　　1.形态与染色革兰染色呈阴性球菌，多在中性粒细胞内，直径0.6～0.8μm，呈咖啡豆状（或肾形）成双排列，大多有菌毛，无鞭毛，不形成芽胞，无荚膜。
　　
　　2.致病物质
　　●菌毛：与细胞表面结合；
　　●脂寡糖：类似脂多糖（内毒素）；
　　●IgA1蛋白酶：破坏黏膜表面特异性sIgA1；
　　●外膜蛋白：破坏宿主黏膜上皮细胞膜结构。
　　3.所致疾病
　　●淋病
　　●人类是淋球菌唯一的天然宿主。
　　●成人淋病绝大多数通过性接触感染，是重要的性传播疾病。

　　小结：两种奈瑟菌的对比

	脑膜炎奈瑟菌	淋病奈瑟菌
革兰染色	阴性	阴性
特殊结构	无芽胞，无鞭毛，有荚膜，有菌毛	无芽胞，无鞭毛，无荚膜，有菌毛
寄生部位	患者脑脊液中，多位于中性粒细胞内	脓汁标本中，多位于中性粒细胞内
需氧情况	专性需氧	专性需氧
致病物质	荚膜（抗吞噬）、菌毛（吸附易感菌）、sIgA1蛋白酶（黏附作用）、脂寡糖（LOS具有内毒素活性）	外膜蛋白（黏附作用）、菌毛（吸附易感菌）、sIgA1蛋白酶（黏附作用）、脂寡糖（LOS具有内毒素活性）
所致疾病	流行性脑脊髓膜炎，人是唯一宿主	淋病，人是唯一宿主

　　4.防治原则
　　加强性病知识宣传教育，杜绝性滥交，取缔娼妓。
　　对患者根治措施首选药物为青霉素类抗生素足够剂量和足够疗程治疗，以控制传染源；对新生儿用四环素、红霉素或硝酸银滴眼，以预防淋病性脓漏眼。

　　习题
　　A.葡萄球菌　　　　B.溶血性链球菌
　　C.肺炎链球菌　　　D.脑膜炎球菌
　　E.淋球菌
　　1.有典型荚膜结构
   『正确答案』C
『答案解析』肺炎链球菌有典型荚膜结构。
　　2.在黏膜表面黏附时可分解产生sIgA的蛋白酶
   『正确答案』D、E
『答案解析』脑膜炎球菌和淋球菌在黏膜表面黏附时可分解产生sIgA的蛋白酶。
　　3.引起猩红热的病原体是
   『正确答案』B
『答案解析』溶血性链球菌是引起猩红热的病原体。
　　4.可引起食物中毒的是
   『正确答案』A
『答案解析』葡萄球菌可引起食物中毒。

肠道杆菌
　　一、肠道杆菌的共同特征
　　（一）形态、染色和抗原结构
　　是一群生物学性状相似的G-杆菌，多寄居于人和动物的肠道中。抗原结构如下：

	菌体抗原	鞭毛抗原	荚膜抗原
别称	O抗原	H抗原	K抗原或Vi抗原
存在部位	细胞壁脂多糖的最外层	鞭毛蛋白	O抗原外围
抗原特征	具有属特异性耐热，100℃不被破坏	不耐热，60℃，30分钟即被破坏	具有型特异性，不耐热，60℃，30分钟被破坏
抗体反应	主要引起IgM抗体	主要引起IgG抗体	-

　　（二）生化反应的特点
　　致病菌不发酵乳糖，非致病菌大多发酵乳糖，由此可以鉴别。
　　

　　
　　二、埃希菌属
　　（一）致病性大肠埃希氏菌的种类

菌种	作用部位	致病物质及其机制	主要疾病和症状
ETEC（肠产毒性）	小肠	分泌不耐热肠毒素（LT）和耐热肠毒素（ST），导致小肠黏膜对水分吸收功能障碍	旅行者腹泻，婴幼儿腹泻，水样便，呕吐，腹痛，低热
EIEC（肠侵袭性）	大肠	由质粒介导侵袭和破坏结肠黏膜上皮细胞	水样便腹泻，继以少量血便，腹痛，发热
EPEC（肠致病性）	小肠	由质粒介导，破坏肠黏膜上皮细胞微绒毛刷状缘，导致微绒毛萎缩变平即A/E组织病理损伤	婴儿腹泻，水样便腹泻，恶心，呕吐，发热
EHEC（肠出血性）	大肠	由溶原性噬菌体编码志贺氏毒素[Stx-Ⅰ或（和）Stx-Ⅱ]，导致A/E损伤	水样便，继以大量血样便和剧烈腹痛，可引起儿童急性肾衰及溶血性尿毒综合征
EAEC（肠集聚性）	小肠	由质粒介导聚集性黏附上皮细胞，阻止液体吸收	婴儿腹泻，持续性水样便腹泻，恶心，呕吐，脱水，低热

　　★★ ■ EHEC O157：H7型引起急性出血性结肠炎
　　（二）肠出血性大肠埃希氏菌（EHEC）的血清型及所致疾病 EHEC O157：H7血清型引起以反复出血性腹泻和严重腹痛为特征的出血性结肠炎，表现为大量血样便腹泻。
　　（三）大肠埃希氏菌在卫生细菌学检查中的应用
　　我国的生活饮用水卫生标准（GB 5749-2006）规定，在100ml饮用水中不得检出大肠菌群，1ml饮用水中细胞总数不得超过100个菌落形成单位（CFU）。

习题　　我国饮用水的卫生标准（GB 5749-85）中规定　　A.每毫升饮水中细菌总数不超过10个　　B.每毫升饮水中细菌总数不超过100个　　C.每毫升饮水中细菌总数不超过1000个　　D.每100ml饮水中细菌总数不超过10个　　E.每500ml饮水中细菌总数不超过10个


	『正确答案』B 『答案解析』我国饮用水的卫生标准（GB 5749-85）中规定每毫升饮水中细菌总数不超过100个。

　　
　　三、志贺菌属
　　（一）种类、致病物质及所致疾病

菌名	群别	产生的毒素	细菌毒力	抵抗力	临床常见类型
痢疾志贺菌	A群	内毒素+外毒素	最强	最弱	急性菌痢多见
福氏志贺菌（我国）	B群	内毒素	较低	较强	急性+慢性+中毒性菌痢，易转变为慢性
鲍氏志贺菌	C群	内毒素	较强	较弱	急性菌痢多见
宋内志贺菌	D群	内毒素	较低	最强	急性+中毒性菌痢

　　（二）标本采集、分离培养与鉴定
　　可采集患者粪便和（或）肛拭子标本。

　　
　　四、沙门氏菌
　　（一）致病物质与所致疾病，致病菌的主要种类

致病物质	菌毛		与侵袭力有关
	菌体（O）抗原
	毒素	内毒素	致肠道局部炎症和全身性中毒症状
		肠毒素	致严重的腹泻
对应疾病	伤寒和副伤寒		分别由伤寒沙门氏菌、副伤寒甲、乙、丙沙门氏菌引起
	食物中毒		鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、肠炎沙门氏菌等污染食物引起
	败血症		免疫力低下者易发生
注意	部分伤寒及副伤寒沙门氏菌感染者或发病后因质量不彻底可变为慢性带菌者并成为传染源

　　（二）肠热症的标本采集及分离鉴定
　　发病1周内应取静脉血；
　　第1～3周取骨髓穿刺标本；
　　第2～4周时可取粪便和尿液标本。
　　（三）肥达试验和结果判断
　　用已知伤寒菌体O、H抗原和甲型副伤寒沙门菌、肖氏和希氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验。
　　正常凝集价
　　·—伤寒沙门菌O抗体的凝集价＜1︰80
　　·H凝集价＜1︰160
　　若O或H效价均增高且超过上述水平，或病人恢复期中抗体效价增高4倍以上，则具有诊断意义。

习题　　女，42岁。乏力、纳差、腹胀伴发热8天，于8月8日来诊。开始为低热，近3天高热，体温波动于39℃～39.8℃。查体：T 39℃，P 80次/分，躯干散在少数充血性皮疹，脾肋下可及。实验室检查：血WBC 3.6×10⁹/L，N 0.60，L 0.40。最可能感染的病原体是　　A.立克次体　　　B.沙门菌　　C.大肠埃希菌　　D.军团菌　　E.布鲁氏菌


	『正确答案』B 『答案解析』体温波动于39℃～39.8℃，提示稽留热。躯干散在少数充血性皮疹，脾肋下可及，提示玫瑰疹，血WBC3.6×10⁹/L，提示白细胞降低，乏力、纳差、腹胀伴发热符合伤寒的临床表现，所以判断该病人患的是伤寒，伤寒是由沙门菌引起的。