临床执业-药理学（2017）-基础学习班

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药物效应动力学

第01讲　药物效应动力学

抗精神失常药

第01讲　抗精神失常药

查看课程讲义>>

　　
　　第十二节　抗精神失常药

1.氯丙嗪	（1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应
2.丙米嗪	（1）药理作用（2）临床应用
3.碳酸锂	药理作用及不良反应
4.氯氮平	药理作用及临床应用

　　
　　一、氯丙嗪
　　1.药理作用
　　（1）对中枢神经系统的作用：
　　①抗精神病作用：
　　通过阻断中脑－边缘系统和中脑－皮层系统的D₂样受体，抑制中枢神经系统——神经安定作用。
　　精神分裂症。
　　对抑郁无效，甚至可使之加剧。
　　②镇吐作用：
　　小剂量——阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体；
　　大剂量——直接抑制呕吐中枢。

　　③体温调节作用：
　　抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。
　　降温作用随外界环境温度而变化——与物理降温同时应用，有协同降温作用；在炎热天气，可使体温升高。

　　【马上比较】氯丙嗪解热与解热镇痛抗炎药的区别TANG

　　（2）对内分泌系统的影响：
　　阻断结节－漏斗系统中的D2亚型受体，后者的功能——
　　促进下丘脑释放——催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和肾上腺皮质激素（ACTH）；
　　抑制垂体分泌——生长激素。
　　
　　【小结】氯丙嗪的不同作用点TANG
　　A.抗精神分裂症——中脑
　　B.镇吐——延脑
　　C.体温调节——下丘脑
　　D.内分泌影响——结节漏斗

　　（3）对自主神经系统的作用——导致副作用：
　　A.阻断α受体——血管扩张、血压下降，但有较多副作用，故不适合于高血压的治疗；
　　B.阻断M受体——口干、便秘、视力模糊。

　　2.临床应用
　　（1）精神分裂症：
　　显著缓解阳性症状如进攻、亢进、妄想、幻觉等；
　　但对阴性症状如冷漠等，效果不显著。
　　A.对Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）有效，尤其对急性患者效果显著；
　　B. 对Ⅱ型无效甚至加重；对慢性者疗效较差。
　　（2）呕吐和顽固性呃逆：
　　晕动症除外——异丙嗪、苯海拉明。
　　（3）低温麻醉与人工冬眠：
　　A.物理降温配合氯丙嗪——降低体温。
　　B.与其他中枢抑制药合用于“人工冬眠”。
　　有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段，如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等。

　　3.不良反应
　　（1）一般不良反应
　　①中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）。
　　②α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等）。
　　③M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）。

　　（2）锥体外系反应——阻断了黑质－纹状体通路的D₂样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起：
　　①帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；
　　②静坐不能：坐立不安、反复徘徊；
　　③急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
　　
　　另，迟发性运动障碍——
　　口－面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症；
　　停药后仍长期不消失。

　　（3）心血管和内分泌系统反应
　　①体位性低血压，持续性低血压休克；心电图异常，心律失常。
　　②高催乳素血症——溢乳、闭经及妊娠试验假阳性。
　　
　　（4）精神异常——如意识障碍、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等。
　　（5）惊厥与癫痫。
　　（6）过敏反应。
　　（7）急性中毒
　　一次吞服大剂量——急性中毒——昏睡、血压下降至休克水平，心肌损害，如心动过速、心电图异常。

　　【氯丙嗪】—TANG原创
　　氯丙嗪，治精神；
　　阻断多巴Ma不灵。
　　止吐冬眠和降温，
　　就是不治晕动病。
　　不良反应帕金森，
　　张口伸舌坐不能。
　　口干好似阿托品，
　　乳汁分泌羞死人。

　　
　　二、丙米嗪（米帕明）
　　（一）药理作用
　　1.抑郁症患者——精神振奋。
　　机制——阻断NA、5－HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙递质浓度增高，促进传递功能。

　　2.对自主神经系统
　　阻断M受体——视力模糊、口干、便秘和尿潴留。
　　3.对心血管系统
　　降低血压，心律失常。
　　对心肌有奎尼丁样直接抑制效应。

　　（二）临床应用
　　1.抑郁症、强迫症。
　　2.遗尿症。
　　3.焦虑和恐惧症。

　　
　　三、碳酸锂——躁狂症，对正常人没有影响。
　　1.机制——复杂，了解：
　　①抑制去极化和Ca²⁺依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响5－HT释放；
　　②摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；
　　③抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；
　　④影响Na⁺、Ca²⁺、Mg²⁺的分布，影响葡萄糖的代谢。
　　2.不良反应
　　轻度——恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤；
　　较重——精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥、直至昏迷与死亡。
　　治疗指数很低，测定血药浓度至关重要。

　　
　　四、氯氮平——新型抗精神病药
　　起效迅速，作用强。
　　A.对精神分裂症的阴性和阳性症状都有效。
　　B.也适用于慢性者。
　　C.也可用于氯丙嗪引起的迟发运动障碍。

【实战演习】　　1.不是氯丙嗪作用的是　　A.安定作用　　B.镇吐作用　　C.阻断α受体　　D.抗癫痫作用　　E.调节体温作用


	『正确答案』D

2.氯丙嗪抗精神病作用机制主要是　　A.阻断中枢多巴胺受体　　B.激动中枢M胆碱受体　　C.抑制脑干网状结构上行激活系统　　D.阻断中枢5－HT受体　　E.阻断中枢α肾上腺素受体


	『正确答案』A

　　3.氯丙嗪可用于各种原因引起的呕吐，除了
　　A.胃肠炎
　　B.药物
　　C.晕动病
　　D.恶性肿瘤
　　E.放射病

『正确答案』C

4.氯丙嗪临床不用于　　A.甲状腺危象的辅助治疗　　B.精神分裂症或躁狂症　　C.晕动病引起呕吐　　D.加强镇痛药的作用　　E.人工冬眠疗法


	『正确答案』C

5.下列对氯丙嗪叙述错误的是　　A.对刺激前庭引起的呕吐有效　　B.可使正常人体温下降　　C.可加强苯二氮类药物的催眠作用　　D.可阻断脑内多巴胺受体　　E.可抑制促肾上腺皮质激素的分泌


	『正确答案』A

6.下列不属于氯丙嗪不良反应的是　　A.帕金森综合征　　B.抑制体内催乳素分泌　　C.急性肌张力障碍　　D.坐立不安　　E.迟发性运动障碍


	『正确答案』B

7.使用过量氯丙嗪的精神病患者，如使用肾上腺素后，主要表现为　　A.升压　　B.降压　　C.血压不变　　D.心率减慢　　E.心率不变


	『正确答案』B

A.阻断D₁、D₂受体　　B.使突触间隙的NA浓度下降　　C.阻断N胆碱受体　　D.抑制5－HT再摄取　　E.阻断中枢5－HT受体　　8.氯丙嗪　　9.丙米嗪


	『正确答案』8.A 9.D

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