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利用基因编辑敲除car-t细胞免疫检查点

2018-03-02 09:27

淋巴细胞是免疫应答中的重要细胞,在肿瘤过继免疫治疗中发挥了重要作用。利用基因改造的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 在血液瘤的临床研究中体现了很好的效果,成为最具前景的癌症治疗方法之一。但是CAR-T 技术在治疗实体肿瘤方面效果并不理想,其中很重要的原因是实体肿瘤的微环境通过激活免疫检查点对于CAR-T细胞产生了抑制作用。 我们应用CRISPR-Cas9 系统建立了在CAR-T细胞中进行单基因和多基因敲除的技术平台。以靶向间皮素(mesothelin)的CAR-T 细胞杀伤肿瘤细胞系为模型,我们利用基因编辑技术将CAR-T 细胞中的主要免疫检查点PD-1进行敲除,从而降低CAR-T 细胞受到的免疫抑制,在体外实验和动物模型中获得了更好的肿瘤清除效果。