肾脏在药物代谢和排泄过程中起着至关重要的作用，肾脏病会通过多种机制改变药物毒性，具体如下：

首先，从药物的排泄角度来看。肾脏是药物及其代谢产物排泄的主要器官。当发生肾脏病时，肾小球滤过率下降，肾小管分泌和重吸收功能也会出现异常。例如，在慢性肾衰竭患者中，肾小球的滤过功能受损，许多以原形经肾脏排泄的药物排泄减慢，药物在体内的停留时间延长，血药浓度升高。像氨基糖苷类抗生素，如果在肾功能不全患者体内排泄减少，药物会在体内蓄积，血药浓度持续高于正常水平，就容易对耳、肾等器官产生毒性，增加了耳毒性和肾毒性的发生风险。

其次，药物的代谢过程也会受到影响。肾脏不仅是排泄器官，还参与药物的代谢。肾脏疾病可能会改变药物代谢酶的活性。比如，肾脏疾病时，细胞色素P450酶系等药物代谢酶的活性可能发生变化，导致药物的代谢速度改变。如果药物代谢减慢，活性药物在体内的浓度就会升高，进而增强药物的毒性作用。而且，肾脏疾病患者体内的内环境发生改变，如酸碱平衡失调、电解质紊乱等，这些也会影响药物与血浆蛋白的结合率。药物与血浆蛋白结合率降低，会使游离型药物增多，游离型药物具有药理活性，其浓度升高会增加药物不良反应和毒性发生的可能性。

另外，肾脏疾病患者的机体对药物的耐受性下降。肾脏疾病本身会导致机体的生理功能紊乱，各个器官的功能可能都受到一定程度的影响，身体的防御机制和调节能力减弱。此时，即使是正常剂量的药物，也可能因为机体无法正常应对而产生毒性反应。例如，在肾功能不全患者中，使用造影剂后发生造影剂肾病的风险明显增加，这就是因为患者的肾脏对造影剂的耐受性降低，更容易受到造影剂的毒性损害。

综上所述，肾脏病会通过影响药物的排泄、代谢、血浆蛋白结合率以及机体对药物的耐受性等多个方面来改变药物毒性，在临床用药时需要充分考虑这些因素，合理调整药物剂量，以避免药物毒性的发生。