混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂稳定性的保障主要从以下几个方面入手。
首先是降低微粒的沉降速度。根据Stokes定律,微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比,与分散介质的黏度成反比。所以可通过减小微粒半径,这通常采用适当的粉碎方法,将药物微粉化处理,降低微粒的大小,以减少沉降速度;调节分散介质的密度,使微粒与分散介质的密度差尽量小,可向混悬剂中加入一些密度调节剂;增加分散介质的黏度,常用的方法是加入高分子助悬剂,如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠等,它们能增加分散介质的黏度,从而降低微粒的沉降速度。
其次是防止微粒的聚集和絮凝。微粒间存在着范德华引力和静电斥力,当斥力大于引力时,微粒分散稳定;当引力大于斥力时,微粒则容易聚集。可以通过加入适当的电解质,使微粒表面形成一定厚度的水化膜,降低表面电位,使微粒间的斥力稍低于引力,形成疏松的絮状聚集体,这种状态称为絮凝,加入的电解质称为絮凝剂。常用的絮凝剂有枸橼酸盐、酒石酸盐等。反之,加入电解质使电位升高,防止微粒之间的聚集,这种作用称为反絮凝,加入的电解质称为反絮凝剂,如磷酸盐、硫酸钡等。
再者是保持微粒的湿润性。疏水性药物的微粒表面有较强的疏水性,不易被水湿润,容易聚集。可以加入适量的表面活性剂,如吐温类、司盘类等,降低固 - 液界面的表面张力,使药物微粒能被水很好地湿润,防止聚集。
最后,还要注意外界因素对混悬剂稳定性的影响。温度的变化可能会引起药物的溶解度、分散介质的黏度等发生改变,从而影响混悬剂的稳定性,所以混悬剂应在适宜的温度下保存。另外,光线、空气等也可能使药物发生氧化、水解等反应,因此需要采取避光、密封等措施来保障混悬剂的稳定性。
首先是降低微粒的沉降速度。根据Stokes定律,微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比,与分散介质的黏度成反比。所以可通过减小微粒半径,这通常采用适当的粉碎方法,将药物微粉化处理,降低微粒的大小,以减少沉降速度;调节分散介质的密度,使微粒与分散介质的密度差尽量小,可向混悬剂中加入一些密度调节剂;增加分散介质的黏度,常用的方法是加入高分子助悬剂,如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠等,它们能增加分散介质的黏度,从而降低微粒的沉降速度。
其次是防止微粒的聚集和絮凝。微粒间存在着范德华引力和静电斥力,当斥力大于引力时,微粒分散稳定;当引力大于斥力时,微粒则容易聚集。可以通过加入适当的电解质,使微粒表面形成一定厚度的水化膜,降低表面电位,使微粒间的斥力稍低于引力,形成疏松的絮状聚集体,这种状态称为絮凝,加入的电解质称为絮凝剂。常用的絮凝剂有枸橼酸盐、酒石酸盐等。反之,加入电解质使电位升高,防止微粒之间的聚集,这种作用称为反絮凝,加入的电解质称为反絮凝剂,如磷酸盐、硫酸钡等。
再者是保持微粒的湿润性。疏水性药物的微粒表面有较强的疏水性,不易被水湿润,容易聚集。可以加入适量的表面活性剂,如吐温类、司盘类等,降低固 - 液界面的表面张力,使药物微粒能被水很好地湿润,防止聚集。
最后,还要注意外界因素对混悬剂稳定性的影响。温度的变化可能会引起药物的溶解度、分散介质的黏度等发生改变,从而影响混悬剂的稳定性,所以混悬剂应在适宜的温度下保存。另外,光线、空气等也可能使药物发生氧化、水解等反应,因此需要采取避光、密封等措施来保障混悬剂的稳定性。

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