发热的发病机制较为复杂，主要涉及致热原性发热和非致热原性发热两大方面。

致热原性发热是发热的主要类型，包括外源性致热原和内源性致热原。外源性致热原种类繁多，如各种微生物病原体及其产物，像细菌、病毒、支原体、衣原体、真菌等；炎性渗出物及无菌性坏死组织，比如大手术后的组织损伤、大面积烧伤等；抗原抗体复合物；某些类固醇物质，尤其是肾上腺皮质激素的代谢产物原胆烷醇酮等。外源性致热原不能直接作用于体温调节中枢，而是通过激活血液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核 - 吞噬细胞系统，使其产生并释放内源性致热原。内源性致热原又称白细胞致热原，如白细胞介素 - 1、肿瘤坏死因子和干扰素等，这些物质可通过血 - 脑屏障直接作用于体温调节中枢的体温调定点，使调定点上升。体温调节中枢必须对体温加以重新调节发出冲动，并通过垂体内分泌因素使代谢增加或通过运动神经使骨骼肌阵缩（寒战），使产热增多；另一方面可通过交感神经使皮肤血管及竖毛肌收缩，停止排汗，散热减少。这一综合调节作用使产热大于散热，体温升高引起发热。

非致热原性发热主要由以下几种情况引起。体温调节中枢直接受损，如颅脑外伤、出血、炎症等，可直接破坏体温调节中枢的正常功能，导致体温调节障碍而发热。引起产热过多的疾病，如癫痫持续状态、甲状腺功能亢进等，机体代谢明显增强，产热过多而导致发热。引起散热减少的疾病，如广泛性皮肤病、心力衰竭等，会使散热途径受阻，导致体温升高。

综上所述，发热的发病机制是多因素共同作用的结果，涉及致热原对体温调节中枢的影响以及机体产热和散热平衡的失调等多个环节。