第二节 水溶性维生素

　　一、维生素B类：VB1（盐酸硫胺）：脚气 VB2 （核黄素）：脂溢性皮炎 VB12：巨幼红细胞贫血

　　维生素B6（盐酸吡多辛）：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，体内相互转化

　　1、有升化性，水液酸性 2、水液空气氧化、酸液稳定

　　3、120℃ 双分子聚合 4、氯亚胺基-2、6-二氯醌 -蓝-红

　　VB6：用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐，周围神经炎，脂溢性皮炎。

　　二、维生素C（抗坏血酸）：水液酸性、两个手性碳，酮式-烯醇式互变，水液以烯醇式存在。

　　水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。

　　临床用于减低毛细血管脆性，抗坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治疗。

　　第十七章 药物的化学结构与药效的关系

　　按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大

　　特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。 多此

　　药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度 2、药物和受体的相互作用力

　　第三节 药物理化性质对药效的影响 （ 非特异性结构药物）

　　一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。

　　二、解离度：非离子化易吸收。

　　第四节 电子密度分布与官能团对药效的影响

　　一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。

　　二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间

　　2、卤素：很强的吸电子基 引入增强作用

　　* 3、羟基：增加水溶性 .取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加

　　* 巯基：增加脂溶性，作为解毒药

　　4、醚和硫醚 ：亲脂亲水，增加吸收速度

　　5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加

　　羧酸成酯：增加脂溶性

　　6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性

　　7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团

　　第五节 键合特性对药效的影响

　　氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键

　　共价键：不可逆的键合 疏水键：两个非极性键合

　　一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。

　　二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。

　　具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。

　　氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。

　　三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。

　　第六节 立体因素对药效的影响

　　一、官能团间的距离

　　二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登（反式强于顺式、己烯雌酚

　　2、对映异构：旋光体 抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪 www.med66.com

　　3、构象异构：多巴胺反式有效

　　光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏

　　第十三章 抗生素

　　作用机制有四种：

　　1、干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢类 D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂

　　2、影响细菌蛋白质的合成 四环素、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类

　　3、抑制细菌核酸的合成 利福平

　　4、损伤细胞膜 多肽类、多烯类

　　第一节 内酰胺类抗生素

　　一、青霉素及半合成青霉素类 6-APA （2S，5R，6R） 过敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐药性

　　青霉素G：1、酸性下不稳定，分子重排成青霉二酸 3、碱中羟肟酸铁反应 碱开环

　　2、强酸加热下成青霉醛和青霉胺 4、酰胺侧链影响活性，口服水解破坏

　　氨苄西林：成钠盐供注射，第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物

　　性质： 1、a-氨基酸：茚三酮反应 2、多肽链：双缩脲反应，碱性酒石酸酮紫色。

　　阿莫西林：（羟氨苄青霉素） 右旋体。同上，发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。

　　替莫西林：-CH O，对-内酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。-噻吩

　　哌拉西林：常用钠盐。在a-氨基上引入极性较大基团，对绿脓杆菌有效。 广谱、长效

　　二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 ：7-ACA （ 6R，7R ）

　　对酸较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏性，彼此无交叉过敏反应。

　　头孢噻吩钠：第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服不易吸收，注射给药。

　　头孢噻肟钠：第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌，尤肠杆菌强。

　　甲氧肟基对-内酰胺酶高度稳定，顺式大于反式100倍，光照下易顺转反，故避光。

　　二氨基噻唑基团，增加亲和力，广谱。 只能注射、耐酶、广谱。

　　头孢哌酮钠：第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强，注射给药。 与哌拉西林相似

　　头孢氨苄：臭。阳性大于阴。干燥下稳定，强酸强碱、热、紫外线水解。PH 8.5以下稳定。

　　性质：1、茚三酮反应 2、硝酸-硫酸 ：黄色（头孢类反应）

　　头孢羟氨苄：特异臭。性质同上，可口服。

　　头孢克洛：为半合成可口服的第二代头孢菌素。

　　三、非经典的 -内酰胺类抗生素及 -内酰胺酶抑制剂

　　克拉维酸、舒巴坦、氨曲南：对酶有抑制，本身又具有抗菌活性。

　　第二节 四环素类抗生素

　　由放线菌产生的一类广谱抗生素，菲烷骨架。

　　一、天然四环素：金霉素，土霉素，四环素。 二、半合成四环素类抗生素

　　第三节 氨基糖苷类抗生素

　　链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性，硫酸盐，良好水溶性。性质稳定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，对儿童毒性大。

　　阿米卡星：半合成氨基糖苷类抗生素。适于对卡那、庆大霉素耐药的G所致的尿路、败血症等。

　　性质：1、与蒽酮的硫酸溶液显蓝色 2、碱性下与硝酸钴沉淀 3、茚三酮反应

　　第四节 大环内酯类抗生素

　　红霉素：十四元大环，酸性不稳定。首选耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染。

　　水溶性小，只能口服，酸中不稳定，易被胃酸破坏。与乳糖酸成盐供注射用。

　　另有罗红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。

　　第五节 氯霉素类抗生素

　　氯霉素：两个手性C，四个异构体，1R，2R[D-（-）苏阿糖型]有活性。无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

　　性质：1、白或黄绿色晶状结晶 2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解——苯腙 www.med66.com

　　3、——NO ，与氯化钙和锌粉还原…铁成络合物

　　应用：治疗伤寒、副伤寒等。长期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。

　　甲砜霉素：合成的氯霉素类似物。将硝基换成强吸电子基甲砜基（H CO S-），混旋与左旋基本一致。

　　第六节 其他抗生素

　　盐酸林可霉素、林霉素。

　　总结：右旋体： 氨苄西林、阿莫西林 ， 氨基糖苷类具旋光性

　　水合茚三酮反应：（a-氨基酸） 头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、

　　链霉素、庆大霉素

　　稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（PH 8.5以下稳定）。

　　-内酰胺酶高度稳定：替莫西林：-CH O 头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱

　　酸中不稳定：红霉素、青霉素G

　　生物合成：青霉素、红霉素 除钠盐几乎都不溶于水

　　第十四章 抗肿瘤药物

　　第一节 烷化剂

　　烷化剂属细胞毒类药，对正常细胞同样抑制，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。

　　一、氮芥类：烷化基部分（功能基）+载体部分（改变药物选择性）

　　盐酸氮芥：只对淋巴瘤有效，毒性大。

　　氮甲：（甲酰溶肉瘤素），氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著，毒性低，可口服

　　性质： 1、遇光变红 2、碱中水解 3、茚三酮反应

　　环磷酰胺：前药。被P450氧化酶氧化，成4-羟基（酮基）环磷酰胺…毒性小，广谱。

　　异环磷酰胺：前药。生成单氯乙基环磷酰胺。

　　为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。

　　三、亚硝基脲类：

　　卡莫司汀（卡氮芥）：脑瘤及中枢瘤 性质： 1、酸碱中均不稳定。

　　二、乙撑亚胺类

　　塞替派：治疗膀胱癌的首选药。

　　四、甲磺酸酯及多元醇类

　　白消安（马利兰）：治疗慢性粒细胞白血病。不良反应：消化道反应及骨骼抑制。

　　性质： 1、加NaOH 水解脱氢——乙醚样特臭四氢呋喃。

　　第二节 抗代谢药物

　　通过对DNA合成干扰，抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动，与代谢物相似。

　　一、嘧啶拮抗物：

　　1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶（5-FU）：实体肿瘤首选。疗效好，2、 毒性大，3、 严重消化道、骨骼抑制。

　　性质：1、溶于稀HCl和NaOH 2、亚硫酸钠中不稳定

　　卡莫氟：是5-FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。 [医 学教育网 搜集整理]

　　2、胞嘧啶：盐酸阿糖胞苷：前药，体内转化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收较差，静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。

　　3、六甲蜜胺：HMM广谱，嘧啶类抗代谢药，抑制二氢叶酸还原酶。

　　二、嘌呤拮抗物：

　　巯嘌呤（6-MP）：前药，酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性质：1、黄色结晶性粉末。 各种急性白血病的治疗。

　　三、叶酸拮抗剂

　　甲胺蝶呤：与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。

　　性质：1、黄色结晶粉末，溶稀碱稀酸 2、二氢叶酸还原酶抑制剂

　　四、羟基脲

　　羟基脲：为核苷酸还原酶抑制剂，阴止DNA合成。

　　第三节 抗肿瘤天然药物

　　一、抗肿瘤抗生素：直接作用于DNA，为细胞周期非特异性药物。

　　阿霉素、柔红霉素：急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病，骨髓抑制，心脏毒性。

　　米托蒽醌：细胞周期非特异性药物，作用是阿的5倍，心脏毒性小。急性白血病复发。

　　二、抗肿瘤的植物药有效成分：喜树碱、长春新碱、紫杉醇

　　第四节 金属配合物抗肿瘤药物

　　顺铂：DNA复制停止，阻碍细胞的分裂，反式无作用，胃肠道反应多见。

　　性质：1、亮黄色或橙黄色。 2、170 C转化为反式 3、水液不稳，光、空气不敏感。

　　卡铂：对肾脏、消化道反应及耳毒性较低，需静注。

　　第五节 其他抗肿瘤药物

　　昂丹司琼：5-HT 受体拮抗剂 .辅助治疗，预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬

　　前药：环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤 口服：氮甲、白消安

　　甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氢叶酸还原酶抑制剂 黄色结晶性粉末：甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂

　　第十五章 甾体药物

　　基本骨架为环戊烷并多氢菲，四个环之间都是反式稠合，即5a系，6个手性C .分雄、雌、孕甾。

　　第一节 雄性激素和同化激素

　　甲睾酮： C17位上引入甲基，空间位阻使代谢比较困难，可以口服 .

　　丙酸睾酮：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 17位上羟基酯化，增加脂溶性，长效，一次2-4天

　　苯丙酸诺龙：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素类，用于烫伤，恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症，侏儒症及营养吸收不良等。

　　达那唑：17a-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17β-醇 为弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位，系统性红斑狼疮，血小板减少性紫癜等

　　第二节 雌激素

　　雌二醇：雌甾-1，3，5-（10）-三烯-3，17β-二醇

　　治疗卵巢功能不全引起的病症，更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。

　　炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1，3，5-（10）-三烯-20-炔-17醇 与孕激素配伍成口服避孕药

　　己烯雌酚：同雌二醇，活性更强，口服有效，尚用作应急事后避孕药。 [医 学教育网 搜集整理]

　　共性：1、碱性中与苯甲酰氯作用，酚羟基酰化。 雌二醇、炔雌醇

　　2、硫酸中呈色：雌二醇（黄绿色）；炔雌醇（红色）；己烯雌酚（橙黄色）

　　第三节 孕激素

　　黄体酮（孕酮）：孕甾-4-烯-3，20-二酮 两种晶形，a，β ，β易转为a ，活性无差别。

　　1、C-20位上甲基酮，与高铁离子络合，生成蓝紫色。（其他淡紫或不显色）

　　2、羰基：盐酸羟胺反应 制成油注射剂，用于流产

　　3、与异烟肼生成浅黄色化合物

　　醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4，6-烯-3，20-二酮醋酸酯 与雌激素配伍为避孕药

　　醋酸甲羟孕酮：6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3，20-二酮醋酸酯 安宫黄体酮，可作长效避孕针

　　炔诺酮： 17β-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4 - 烯-20-炔-3-酮 与雌激素配伍为避孕药

　　左炔诺酮：D（-）-17a-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮 广泛，生物利用度高

　　替勃龙：17β-羟基7a-甲基-雌甾-5（10）-烯-20-炔-3-酮 另同炔诺酮 抑制绝经期妇女骨丢失双炔失碳酯：抗着床口服避孕药。 2a 、17a-二乙炔基

　　米非司酮：11β-（4-二甲胺基苯基）-17β-羟基-17a-丙炔基-雌甾-4，9-二烯-3-酮 抗早孕

　　共性：1、含羰基：盐酸羟胺反应 全部有

　　2、存在 -C≡CH ，乙醇液遇硝酸银生成白色沉淀 .炔雌醇、炔诺酮、左炔诺酮

　　3、酯基共性：加碱水解，与硫酸共热，产生乙酸乙酯香味。 醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮

　　第四节 肾上腺皮质激素

　　醋酸氢化可的松：11β，17a，21- 三羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 抢救危重中毒感染

　　醋酸地塞米松：16a-甲基-11β，17a，21-三羟基-9a- 氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

　　1、a-羟基酮：两者都有，甲醇液与碱性酒石酸共热，氧化亚铜橙红色沉淀

　　2、醋酸酯：两者都有，醇制氢氧化钾与硫酸共热，生成乙酸乙酯香味。

　　3、地塞米松：氟离子反应 www.med66.com

　　醋酸泼尼松龙：（醋酸氢化泼尼松、醋酸强的松龙） 比氢化可的松1，2位多一个双键

　　醋酸氟轻松： 双氧…6a ，9-二氟……

　　醋酸曲安奈德：双氧……9氟…… 比上少一个氟

　　第十六章 维生素

　　第一节 脂溶性维生素

　　一、维生素A类： 存在于动物来源的食物如肝奶、蛋黄中，尤以海洋鱼类肝油中。

　　药典收载VA是维生素A醇的醋酸酯的油溶液，药用VA是稳定性强的维生素A醋酸酯的油制剂。

　　维生素A1（视黄醇）：性质不稳定 1、易氧化（烯丙醇结构） 2、异构化 维生素A2（去氢——）

　　维生素A醋酸酯：体内被酶水解为VA1醇。 全反式 [医 学教育网 搜集整理]

　　二、维生素D类：甾醇的开环衍生物，临床主用于抗佝偻病。

　　维生素D2： 9、10——开环麦角甾…… 1、光、空气变质 2、酸敏感

　　维生素D3： 9、10——开环胆甾…… 1、遇光空气变质 前药

　　VD效价国际单位以VD3为标准，1 IU相当于0.025 ug D3.

　　三、维生素E类：苯并二氢吡喃衍生物 天然VE右旋，合成消旋

　　维生素E醋酸酯：用于习惯性流产，不育症，进行性肌营养不良等。抗衰老亦有作用。

　　四、维生素K类：具有2-甲萘醌…… 具有凝血作用，用于凝血酶原过低及新生儿出血症。