☆ ☆☆☆考点1：儿茶酚类拟肾上腺素药物

　　1.肾上腺素（副肾碱）

　　【结构特点】内源性的肾上腺素的β-碳构型为R构型，比旋度呈左旋。合成的肾上腺素为外消旋体，活性仅为左旋体的1/12.药用的左旋体系从合成的外消旋体中拆分而得，[α]20D-50.0°～-53.5°。

　　本品具有儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。

　　【理化性质】左旋的肾上腺素水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，而使活性降低。在pH为4以下，消旋的速度较快，故在使用时要注意溶液的pH.

　　【临床用途】本品对α和β受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增大。临床上用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。

　　2.盐酸多巴胺

　　【结构特点】多巴胺具有儿茶酚胺结构，在空气中易氧化变色。

　　【理化性质】本品为白色或类白色有光泽的结晶；无臭，味微苦；露置空气中及遇光颜色渐变深。本品在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微溶解。pKa（HA）为10.6，pKa（HB+）为8.9.

　　【临床用途】多巴胺在体内可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）两种酶进行生物转化，故口服无效，采用注射给药。但由于本品的极性较大，不易通过血脑屏障，通常不产生中枢的作用。

　　本品具β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，能增强心肌收缩，升高舒张压。改善末梢循环，明显增加尿量。临床上用于多种类型的休克。

　　常见的多巴胺的副作用为胸痛、呼吸困难、心律失常、心搏快而有力、全身软弱无力感等，应注意避免。

　　3.重酒石酸去甲肾上腺素

　　【结构特点】具有邻苯二酚的结构，遇光、空气或弱氧化剂易氧化变质。先氧化为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。碱、铜、铁、锌等离子或某些盐类可促使本品氧化加速。

　　本品含一手性碳原子，临床用R构型（左旋体），比S构型（右旋体）活性强27倍。

　　【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。本品在120℃加热3分钟或与盐酸在80℃～90℃共热2小时可发生消旋化，而降低效价。消旋速度与pH有关，pH为4以下消旋速度更快。在注射液的配制和储存中应避免加热，防止药品的消旋化。

　　【临床用途】本品有收缩血管、升高血压作用，用于周围循环不全时低血压状态的急救。

　　【体内代谢】主要经单胺氧化酶（MAO）催化氧化，脱氨生成中间体醛化合物Ⅰ，和经儿茶酚氧甲基转移酶（COMT）催化得到中间体甲氧基化合物Ⅱ。Ⅰ和Ⅱ最后均转变为甲氧基化合物Ⅲ。拟肾上腺素药物的代谢都具有相似性。

　　4.盐酸异丙肾上腺素（喘息定）

　　【化学名称】4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐。

　　【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。本品易溶于水。异丙肾上腺素pKa（HA）为10.1、12.1，pKa（HB+）为8.6.

　　【结构特点】异丙肾上腺素有一手性碳原子，左旋体的作用比右旋体强，在我国现在使用的是外消旋体。

　　异丙肾上腺素含有儿茶酚胺的结构，易氧化变色，露置空气中与光线下易氧化，色渐变深，水溶液在空气中先氧化生成红色色素，再进一步聚合成棕色多聚 体，溶液渐由粉红色变棕红色，在碱液中变化更快。这是儿茶酚胺结构药物具有的通性。该类药物的注射剂应加抗氧剂，避免与金属接触，避光保存，以免失效。

　　【临床用途】本品仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋剂作用于传导阻滞、心肌梗死后的心源性休克和败血性休克。

　　【体内代谢】本品口服无效，经注射或制成喷雾剂给药，容易吸收。吸收后主要在肝脏或其他组织中代谢。其作用持续时间比肾上腺素长。

　　5.盐酸多巴酚丁胺

　　【结构特点】多巴酚丁胺结构中含有一个手性碳原子，有两种光学异构体。两种异构体都选择激动β1受体。然而左旋体有激动α1受体的作用，右旋体则有阻滞α1受体的作用，所以药用消旋体。

　　【临床用途】本品为一选择性心脏β1受体兴奋剂，其正性肌力作用比多巴胺强，对β2受体和α受体兴奋性较弱。治疗量能增加心肌收缩力，增加心排血 量，很少增加心肌耗氧量，可降低外周血管阻力，能降低心室充盈压，促进房室结传导。临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克 及术后低血压。

　　本品缺点是作用时间短，口服无效，易产生耐受性。

　　☆ ☆☆☆☆考点2：非儿茶酚类拟肾上腺素药物

　　1.硫酸特布他林

　　【临床用途】本品为选择性β2受体激动剂。用于支气管哮喘的治疗，本品2.5mg的平喘作用与25mg麻黄碱相当。主要用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎和慢性阻塞性肺部疾患时的支气管痉挛。

　　2.重酒石酸间羟胺

　　【临床用途】本品主要激动α受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，但较持久。有中等强度加强心脏收缩的作用。适用于各种休克及手术时低血压，在一般用量下，不致出现心律失常，因此也可用于心肌梗死性休克的治疗。

　　3.硫酸沙丁胺醇（舒喘灵）

　　【化学名称】1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐。

　　【理化性质】本品为白色或几乎白色的粉末，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶。需避光保存。

　　【临床用途】沙丁胺醇能选择性地激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用。本品不易被消化道中的酯酶和组织中的儿茶酚氧甲基转移酶破坏，故口服有效。作用持续时间较长。本品用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等。

　　4.盐酸克仑特罗

　　【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。溶解于水或乙醇，微溶于氯仿。mp.172～176℃（分解）。

　　克仑特罗的苯环上3位和5位被氯原子取代，不被COMT甲基化，故口服有效。

　　【临床用途】克仑特罗为强效的选择性β2-受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持久，但对心血管系统影响较少。其支气管扩张作用约为沙丁胺醇的100倍，故用药量极小。

　　本品用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎，肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。

　　心律失常、高血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。

　　【体内代谢】本品口服后10～20分钟起效，2～3小时达最高血药浓度，作用可维持5小时以上。大部分以原形从尿中排泄。

　　5.盐酸氯丙那林（氯喘通）

　　【临床用途】本品为选择性β肾上腺素受体激动药。有明显的支气管舒张作用，但对心脏的兴奋作用较弱，仅为异丙肾上腺素的1/3.可用于支气管哮喘，哮喘型支气管炎、慢性支气管炎合并肺气肿，可止喘并改善肺功能。

　　6.盐酸麻黄碱

　　【化学名称】化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐。

　　【理化性质】本品为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。mp.217～220℃。在水中易溶，乙醇中溶解，氯仿或乙醚中不溶。游离碱的pKa（HB+）为9.6.

　　【结构特点】麻黄碱结构中因不含有酚羟基，性质较稳定，遇光、空气、热不易被氧化破坏。麻黄碱有2个手性碳原子，四个光学异构体。一对为赤藓糖型 对映异构体[（1R，2S）和（1S，2R）]，称为麻黄碱；另一对为苏阿糖型对映异构体[（1R，2R）和（15，2S）]，称为伪麻黄碱。四个光学异 构体均具有拟肾上腺素作用，但强度不一样。药用的麻黄碱为活性最强的（1R，2S）-（-）赤藓糖型体。（1S，2S）-（+）苏阿糖型的伪麻黄碱异构 体，无直接的拟肾上腺素作用，只有间接作用，但中枢副作用也小，在有些感冒药的复方中用为鼻充血减轻剂。

　　【临床用途】盐酸麻黄碱属于混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛平滑肌、收缩血管及中枢兴奋作用，用于支气管哮喘、过敏反应、鼻黏膜肿胀以及低血压等病的治疗。

　　盐酸麻黄碱用量过大或长期连续服用，会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等中枢的不良反应。

　　7.盐酸伪麻黄碱

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.183～186℃。在水中极易溶，在乙醇中易溶，在氯仿中微溶。游离碱的pKa（HB+）为9.5.

　　【临床用途】本品对支气管扩张作用比麻黄碱稍弱，但对心脏及中枢神经系统的副作用明显减少。常用于减轻鼻和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏性反应等。

　　☆ ☆考点3：用于抗高血压的拟肾上腺素药物

　　代表药物有盐酸可乐定、甲基多巴。

　　1.盐酸可乐定（可乐宁、氯压定）

　　【化学名称】2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]咪唑烷盐酸盐。

　　【结构特点】可乐定以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭。在水中或乙醇中溶解，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。mp.305℃。pKa为8.3.

　　【临床用途】可乐定为中枢α2肾上腺素受体激动剂，可通过减少对交感神经的刺激产生降低血压和减慢心率的作用。临床用于降低高血压，降压作用时间较长。也可用于吗啡类药品成瘾的戒断。有口干、便秘、嗜睡、乏力等副作用。

　　【体内代谢】本品口服吸收迅速，约50%在肝脏代谢，代谢物为对羟基可乐定和其葡萄糖醛酸酯。对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。20%～40%以原型和代谢物的形式从尿中排出。约20%从粪便中排出。

　　2.甲基多巴

　　【结构特点】本品含有儿茶酚结构。与儿茶酚胺类不同的是无苄位羟基。

　　【临床用途】为中枢性降压药，降压作用中等偏强。适用于治疗肾功能不良的高血压。

　　☆ ☆☆☆考点4：肾上腺素受体阻断剂

　　1.α受体阻断剂

　　可选择性地阻断与血管收缩有关的α受体，可使与血管舒张有关的β受体的作用显示出来，导致血压下降。该类药物用于改善微循环，治疗外周性血管痉挛性疾病及血栓性疾病等。

　　代表药物有盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪。

　　【共同结构特点】以喹唑啉环为母体，在喹唑啉环2位连有哌嗪环，4位连有伯氨基，6，7位连有甲氧基，两者的区别在于盐酸哌唑嗪的哌嗪的另一氮原子上连有呋喃-2-甲酰基，盐酸特拉唑嗪为四氢呋喃-2-甲酰基。

　　（1）盐酸哌唑嗪

　　【化学名称】1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐。

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

　　【临床用途】本品为选择性突触后α1受体阻断剂，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。对冠状动脉有扩张作用，对肾血流影响较小，用于轻中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。

　　（2）盐酸特拉唑嗪

　　【结构特点】本品的结构与哌唑嗪极为相似，把呋喃环氢化成四氢呋喃环即可。

　　【理化性质】本品对α1受体的亲和力仅为哌唑嗪的1/2，但药代动力学性质不同，生物利用度高达90%，作用时间较长。且对前列腺组织的选择性高，使前列腺平滑肌舒张而防止尿道阻塞。

　　【临床用途】临床用于治疗高血压和治疗良性前列腺增生导致的排尿困难。

　　2.β受体阻断剂

　　竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管平滑肌的舒张作用。表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。临床上广泛用于对心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病的治疗，也用于偏头痛、青光眼的治疗。

　　依据对受体选择性的不同，可分为3类：①非选择性β受体阻断剂，以普萘洛尔等为代表，因同时阻断β2受体，可产生诱发哮喘等副作用；②选择性β1 受体阻断剂，以阿替洛尔、美托洛尔等为代表，对心血管系统选择性高，副作用较少；③兼有α1和β受体阻断剂，以拉贝洛尔为代表，在治疗高血压及充血性心衰 方面可避免由于单独使用β受体阻断剂产生的副作用。

　　（1）盐酸普萘洛尔（心得安）

　　【化学名称】1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐。

　　【结构特点】普萘洛尔含一个手性碳原子，其S-构型左旋体的活性较R-构型右旋体强，目前药用外消旋体。

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，mp.162～165℃。溶于水和乙醇。水溶液为酸性，1%水溶液的pH为5.0～6.5.游离碱的pKa（HB+）为9.5.

　　本品对热稳定，光对其有催化氧化作用。酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性条件下较稳定。

　　盐酸普萘洛尔溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。产品出现的杂质主要是生产过程中带入的未反应完全的原料α-萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量。［医 学教育网 搜 集整理］

　　【临床用途】盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻断剂，阻断心肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，使循环量减少，心肌耗氧量降低。临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏和高血压的治疗。

　　【体内代谢】本品口服吸收率在90%以上，主要在肝脏代谢，生成α-萘酚，再以与葡萄糖醛酸结合的形式排出，侧链则经氧化代谢生成2-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸而排出。

　　（2）阿替洛尔（氨酰心安）

　　【理化性质】本品为白色粉末。微溶于水和氯仿，溶于乙醇，mp.151～155℃。pKa（HB+）为9.6.

　　【临床用途】阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性作用。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。

　　【体内代谢】本品口服仅吸收50%，生物利用度较低，服后1～3小时血药浓度达峰值，主要以原型随尿液排出。血浆半衰期6～9小时，作用持续时间较长，比较安全。个别患者可出现心动过缓。

　　（3）酒石酸美托洛尔

　　本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有较大的选择作用。适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险，副作用较小。

　　☆ ☆☆考点1：降血脂药

　　1.苯氧乙酸类

　　代表性药物氯贝丁酯、非诺贝特。

　　（1）氯贝丁酯（安妥明）

　　【化学名称】2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。

　　【理化性质】本品为无色或黄色的澄清油状液体，有特臭；遇光色渐变深，并慢慢分解为对氯苯酚，应避光保存；含有酯基可水解。

　　【体内代谢】口服吸收良好，在血浆中被酯酶迅速分解为活性代谢物对氯苯氧丁酸，即氯贝酸。约60%的氯贝酸在肝中与葡萄糖醛酸结合，随尿液约72小时内排出。氯贝酸可再次被吸收，形成代谢循环。

　　【临床用途】用于高脂蛋白血症和高甘油三酯血症。用药时，易见消化道不良反应，谷草转氨酶和谷丙转氨酶暂时上升，继续用药或停止用药可自行恢复。

　　（2）非诺贝特（普鲁脂芬）

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。熔点为78～82℃。本品需避光，密闭保存。

　　【临床用途】非诺贝特在体内迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用。具有明显的降低胆固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，用于高胆固醇、高甘 油三酯血症。其疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，对各种类型的高血脂均有效。有中度的加强口服抗凝血药的作用，当与维生素K联合使用时，可减少维 生素K的剂量。

　　2.烟酸类

　　烟酸类药物的作用为降低血中甘油三酯的含量。由于烟酸具有较大的刺激作用，通常将其制成酯的前药使用，常用的药物有烟酸肌醇和戊四烟酯。

　　烟酸类似物阿昔莫司是氧化吡嗪甲酸的衍生物。该药物能增加高密度脂蛋白，其降低胆固醇和甘油三酯的作用与烟酸相似，但耐受性较好，副作用较少。

　　3.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类

　　代表性药物是洛伐他汀和氟伐他汀。

　　（1）洛伐他汀

　　【结构特点】以多氢萘为母体，含有β-羟基-δ-内酯环（4-羟基-2-吡喃酮）。

　　【理化性质】本品为白色结晶，mp.174.5℃。易溶于氯仿、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、丙酮，溶于甲醇，略溶于乙醇、异丙醇，不溶于水。

　　本品不够稳定，在储存过程中，β羟基可氧化为酮，形成吡喃二酮。内酯环也不稳定，其水溶液在酸碱催化下可迅速水解开环，形成羟基酸并变得稳定。

　　【临床用途】可竞争性抑制HMG-CoA还原酶，选择性高，能显著降低LDL水平，并能提高血浆中HDL水平，为优秀的降血脂药物。

　　（2）氟伐他汀

　　氟伐他汀系合成的HMG-CoA还原酶抑制剂类药物，含氟代苯基和吲哚环，有一个与洛伐他汀的内酯环开环产物相似的二羟基酸的碳链，与其他微生物来源的他汀药物在结构上有较大的区别。本品的水溶性好，作用和副作用与其他他汀类药物相似。

　　☆☆☆☆考点2：抗高血压药

　　1.中枢性降压药

　　此类药物为中枢α肾上腺素受体和咪唑啉受体的激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致血压下降。常用的药物有可乐定和甲基多巴。

　　2.作用于交感神经系统的降压药利血平（利舍平、蛇根碱）

　　【结构特点】从夹竹桃科植物罗芙木中提取分离而得。吲哚类生物碱，五环稠和结构，含有两个酯基。

　　【理化性质】利舍平及其水溶液都比较稳定，最稳定的pH为3.0.但在酸、碱催化下，水溶液可发生水解，生成利舍平酸，仍有抗高血压活性。在光和 热的影响下，本品发生3β-H差向异构化，生成无效的3-异利舍平。本品在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物。

　　【临床用途】本品是神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用，用于早期轻度高血压。

　　3.神经节阻断药物

　　主要是阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，使血管舒张，导致血压下降。代表药物有美卡拉明、六甲溴铵等，这类药物多是体积较大的胺类和季铵类。

　　本类药物的作用强而可靠，但对肾上腺素能神经和胆碱能神经均产生阻断作用，无选择性，故副作用多，如口干、便秘、排尿困难和视力模糊等。

　　4.血管扩张药

　　（1）直接作用于小动脉的药物。扩张毛细小动脉，因外周阻力降低而降低血压，如肼屈嗪、双肼屈嗪、布屈嗪等，对舒张压的降低较明显。

　　（2）钾通道开放剂。使细胞膜发生超极化，导致细胞内的钙离子浓度下降、血管扩张、血压下降。代表药有米诺地尔、吡那地尔、二氮嗪等。

　　5.肾上腺素α1受体阻断剂

　　本类药物通过选择性地作用于α1受体，通过扩张血管而降低血压，代表药物有哌唑嗪、特拉唑嗪等，这些药物有较好的选择性，降压时不伴有反射性心动过速，副作用小。该类药物还可用于治疗良性前列腺增生导致的排尿困难。

　　6.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物

　　（1）血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂

　　①卡托普利（巯甲丙脯酸）

　　【化学名称】1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。

　　【结构特点】两个手性中心，均为S构型，比旋度 为-126°～132°。本品具酸性，有两个pKa值，一个为羧基的pKa1为3.7，另一个为巯基的pKa2为9.8.

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，略带大蒜气味。易溶于氯仿和乙醇，溶于水或稀碱液。mp.104～110℃，另有一不稳定的晶型，mp.84～86℃，低熔点晶型在醋酸丁酯中回流，能定量地转化成高熔点晶型。

　　固体较稳定，在水溶液中巯基易氧化成二硫化物；巯基可使碘试液褪色；酰胺键在较强烈条件下可水解。

　　【临床用途】是合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂，具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子重吸收，降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。

　　②马来酸依那普利（苯丁酯脯酸）

　　【结构特点】本品含有三个手性中心，均为S构型。

　　【临床用途】依那普利那的乙酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依 那普利那，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利那则只能静脉注射，不能口服。

　　（2）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

　　代表性药物：氯沙坦

　　【结构特点】含有联苯结构，苯环上连有取代的咪唑基，另一苯环上连有四氮唑基。

　　【临床用途】疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用。

　　☆ 考点3：抗心律失常药

　　抗心律失常药物按其药理作用机制分为4类，详见下表：

　　抗心律失常药物的分类及作用机制

　　1.盐酸美西律（慢心律）

　　【结构特点】含有苯基烷基醚结构，与利多卡因相似，亦有与利多卡因相同的抗心律失常作用。

　　【临床用途】主要用于急慢性心律失常，如室慢早搏、室性心动过速、心室纤颤及洋地黄中毒引起的心律失常。

　　【体内代谢】本品肝内代谢较慢，由肾脏排泄，在碱性尿液中以游离体形式存在，极易在肾小管重吸收。

　　2.盐酸普罗帕酮（心律平）

　　【结构特点】含有β受体阻断剂类的基本结构：苯氧丙醇胺，因此兼有β受体阻断剂作用。

　　【理化性质】本品在乙醇、氯仿或冰醋酸中微溶，在水中极微溶解。

　　【临床用途】为Ic类抗心律失常药。作用于心房、心室激动形成中心以及激动传导系统，并能延长心房、房室结和心室不应期，并提高心肌细胞阀电位作 用，对由异位刺激或用折返机制所引起的心律失常有较好的效果。临床上用于治疗室性、室上性异位动搏动，室性以及室上性心动过速，预激综合征等。

　　3.盐酸胺碘酮（乙胺碘肤酮）［医 学教育网 搜集整理］

　　【结构特点】苯并呋喃结构，含碘药物。

　　【临床用途】能选择性地扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心律。用于阵发性心房扑动或心房颤动，室上性心动过速及室性心律失常。

　　☆☆☆☆☆考点4：抗心绞痛药物

　　临床上常使用的药物有4类：硝酸酯及亚硝酸酯类、钙通道阻滞剂、β受体阻断剂和其他类。其中β受体阻断剂能降低交感神经的兴奋性，使心脏耗氧量减少，而具有抗心绞痛作用。

　　1.硝酸酯及亚硝酸酯类

　　代表药物有硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和硝酸异山梨酯。

　　（1）硝酸甘油

　　【理化性质】①为浅黄色无臭带甜味的油状液体，bp.145℃。②在低温条件下可凝固成两种固体形式，一种为稳定的双菱形晶体， mp.13.5℃；另一种为不稳定的三斜晶体，mp.2.8℃，这种易变晶型可转变为稳定的晶型。③本品溶于乙醇，混溶于丙酮、乙醚、冰乙酸、乙酸乙酯， 略溶于水，有挥发性，能吸收空气中的水分子成塑胶状。本品在遇热或撞击下易发生爆炸。④在中性和弱酸性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速水解。

　　【体内代谢】在体内逐渐代谢生成1，2-甘油二硝酸酯，1，3-甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油，这些代谢物均可经尿和胆汁排出体外。

　　【临床用途】直接松弛血管平滑肌，特别是小血管平滑肌，使全身血管扩张，外周阻力减少，静脉回心血量减少，心排血量降低，血脏负荷减轻，心肌耗氧量减少，从而缓解心绞痛，本品用于心绞痛性发作治疗，也用于急性左心衰竭的治疗。作用特点为起效快，作用时间短。

　　常见的不良反应为头痛、头晕，也可出现体位性低血压；长期连续服用，有耐受性。

　　（2）硝酸异山梨酯（消心痛、硝异梨醇）

　　【化学名称】1，4，3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，mp.68～72℃。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。在室温下呈干燥状态，较稳定，但遇强热会发生爆炸。加水和硫酸会水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色。

　　【临床用途】硝酸异山梨酯为血管扩张药，用于缓解和预防心绞痛，也用于充血性心力衰竭。本品扩张血管平滑肌的作用，效果比硝酸甘油更显著，且持续 时间长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。本品口服约30分钟见效，持续约5小时；舌下含服后约5分钟见效，持续2小时。

　　常见的不良反应为头晕、面部潮红、灼热、恶心等，长期服用可产生药物耐受性，与其他硝酸酯有交叉耐药性。

　　2.钙通道阻滞剂类

　　代表药物分别为硝苯地平、维拉帕米、地尔硫 和桂利嗪。钙通道阻滞剂也常用作抗高血压、抗心律失常药使用。

　　（1）硝苯地平（硝苯啶、硝苯吡啶、心痛定）

　　【化学名称】2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。

　　【理化性质】为黄色结晶性粉末，无臭，无味。mp.171～175℃，极易溶于丙酮、氯仿，微溶于乙醇，几不溶于水。无吸湿性。遇光极不稳定，分子内部发生光催化的歧化反应，降解产生硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物。

　　【体内代谢】硝苯地平口服吸收良好，1～2小时内达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12小时，经肝代谢。体内代谢物均无活性，80%通过肾脏排泄。

　　【临床用途】能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩耦联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量。还可扩张 周边血管，降低血压，改善脑循环。用于治疗冠心病，缓解心绞痛。本品还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好 疗效。

　　不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。剂量过大可引起心动过缓和低血压。

　　（2）尼群地平

　　【结构特点】1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯结构不同，使其4位碳原子具手性。但目前临床仍用外消旋体。

　　【理化性质】为黄色结晶或结晶性粉末，无臭，无味，几乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮，略溶于甲醇、乙醇。遇光会生成硝基或亚硝基吡啶衍生物。

　　【临床用途】为选择性作用于血管平滑肌的钙离子通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择作用更强。能降低心肌耗氧量，对缺血性 心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压下降。降压作用温和而持久。临床适应于冠心病及高血压，也可用于充血性心衰。

　　（3）氨氯地平

　　【化学名称】（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。

　　【结构特点】氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的结构也产生4位的手性中心，临床用外消旋体。

　　【临床用途】为钙通道阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞。直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本品可扩张外周小动脉，使外周 阻力降低，从而降低心肌耗氧量。另外扩张缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠心病人的心肌供氧量增加。用于治疗高血压和缺血性心脏病。

　　（4）尼莫地平

　　【结构特点】1，4-二氢吡啶环4位同样具有手性中心，临床用外消旋体。

　　【临床用途】为钙通道阻滞剂，具有抗缺血和抗血管收缩作用，能选择性地扩张脑血管，对抗脑血管痉挛，增强脑血管流量，对局部缺血有保护作用。临床用于预防和治疗蛛网膜下出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍高血压，偏头痛等。

　　（5）盐酸维拉帕米（异搏定，戊脉安）

　　【结构特点】维拉帕米分子中含有手性碳原子，右旋体比左旋体的作用强得多。现用外消旋体。

　　【临床用途】为钙通道阻滞剂，能抑制心肌及房室传导，并能选择性扩张冠状动脉，增加冠脉流量。用于治疗阵发性室上性心动过速。也可用于急慢性冠状动脉不全或心绞痛，对于房室交界的心动过速疗效也较好。

　　本品副作用较小，偶有胸闷、口干、恶心、呕吐等不良反应。静注时可使血压下降，房室传导阻滞及窦性心动过缓。

　　（6）盐酸地尔硫 （硫氮 酮）

　　【化学名称】顺-（+）-5-[（2-二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂 -4（5H）-酮盐酸盐。

　　【结构特点】以1，5-苯并硫氮杂 为母体，含有2个手性碳原子，具有4个立体异构体。2位有对甲氧苯基，3位有乙酰氧基，4酮，5位有二甲氨基乙基。

　　【理化性质】白色或类白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇和氯仿，mp.210～215℃（分解）。

　　【临床用途】为一高选择性的钙离子通道阻滞剂，具有扩张血管作用，特别是对大的冠状动脉和侧支循环均有较强的扩张作用。临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。

　　（7）桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，几乎不溶于水，易溶于氯仿，溶于沸乙醇，熔点117～120℃。pKa为7.47.

　　【临床用途】属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善循环。能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。临床用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。

　　3.其他类

　　双嘧达莫（潘生丁、哌啶醇）

　　【临床用途】为较强的冠脉扩张剂。可改善心肌的供氧和供血，同时不增加心肌耗氧量。还有抑制血小板凝集作用，可防止血栓形成。用于慢性冠状动脉功能不全、心绞痛、心肌梗死等。

　　☆ 考点5：强心药

　　1.强心苷类

　　代表性药物有洋地黄毒苷、地高辛，该类药物的安全范围小，强度不够大，排泄慢，易积蓄中毒。

　　地高辛

　　【结构特点】强心甾烯为苷元，与三分子糖形成苷。

　　【临床用途】为中等作用时间的强心苷。用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及阵发性心动过速者有效，不宜与酸、碱类配伍。

　　2.磷酸二酯酶抑制剂类

　　代表性药物有氨力农、米力农。它们通过抑制位于心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，对心肌细胞内的cAMP分子水平有重要调节作用。经过一系列生理效应，引起心肌纤维收缩，产生强心作用。

　　氨力农

　　【结构特点】以3-氨基-2-吡啶酮为母体，在5位上连有4-吡啶基。

　　【临床用途】主要用于对强心苷、利尿药和血管扩张药治疗无效的严重心力衰竭。

　　☆ ☆☆☆考点6：利尿药

　　1.渗透性利尿药

　　代表性药物主要有甘露醇、山梨醇、甘油、尿素等。

　　2.碳酸酐酶抑制剂

　　代表性药物：乙酰唑胺

　　【结构特点】为非典型的磺胺衍生物，以噻二唑为母体，含有磺酰氨基。

　　【临床用途】用于治疗青光眼、脑水肿。可口服使用，作用时间长达8～12小时。长时间或大量使用可导致"酸中毒".

　　3.髓袢利尿药

　　（1）噻嗪类利尿药氢氯噻嗪（双氢克尿塞）

　　【化学名称】6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或乙醚中不溶；在氢氧化钠溶液中溶解，成钠盐后可制成注射 液。mp.265～273℃。含两个磺酰氨基，联结在磺酰氨基氮上的氢原子较活泼，具弱酸性，pKa为7.0和9.2.2位氮上的氢酸性较强。在室温下贮 存5年，未见降解。受热变化很慢，在230℃加热2小时成淡黄色；正常光线下相当稳定，但不宜露置在强光下。在水溶液中水解生成4-氨基-6-氯-1，3 -苯二磺酰胺和甲醛。

　　【临床用途】利尿药，用于多种类型的水肿及高血压症。大剂量或长期服用时，应与氯化钾同服。

　　【体内代谢】口服后吸收良好，在体内不经代谢降解，以原形排泄。

　　（2）磺酰胺类利尿药

　　①氯噻酮

　　【理化性质】可形成吡咯醇酮和开链的取代二苯酮的互变异构体。

　　【临床用途】与氢氯噻嗪相同，但口服吸收缓慢且不完全，为长效利尿药。

　　【体内代谢】剂量的30%～60%以原药从尿中排泄。

　　②呋塞米（速尿、利尿磺胺）

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，mp.206～210℃，无臭无味，不溶于水，略溶于乙醇，溶于丙酮，具有酸性，pKa为3.9.其 钠盐水溶液遇维生素C、肾上腺素等酸性药物可析出沉淀。加氢氧化钠和氯化钠可制成供注射用的水溶液。钠盐水溶液可水解，温度升高分解加速。

　　【体内代谢】本品大多以原形从尿中排泄，尿中的代谢物较少，体内生物转化的部位多发生在呋塞米的呋喃环上。

　　【临床用途】能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水，肾性浮肿。还有温和的降血压作用。

　　（3）苯氧乙酸类-依他尼酸（利尿酸）

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味微苦涩。在乙醇或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。pKa为3.50，mp.121～125℃。钠盐水溶液在 pH为7和室温时，短时间内相对稳定，在较高的pH值或较高温度下不稳定。本品的溶液不可与pH值低于5的溶液配伍。在水溶液中不稳定。本品加氢氧化钠试 液煮沸，支链上的亚甲基易分解产生甲醛，与变色酸钠在硫酸溶液中反应，呈深紫色。

　　【临床用途】为强利尿药，利尿作用强而迅速，时间较短，应避免引起低盐综合征、低氯血症和低钾血症等，临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水及其他利尿剂无效的严重水肿等疾病。

　　使用时，因易引起电解质紊乱，需同时补氯化钾。大量静脉注射可出现耳毒性，甚至产生永久性耳聋。

　　【体内代谢】本品在胃肠道吸收迅速，动物试验表明本品的半衰期较短，可从胆汁和尿中排除。肾功能衰竭者慎用。

　　4.保钾利尿药

　　（1）醛固酮拮抗剂。是一种盐皮质激素，具有钠潴留作用，可增强肾小管对Na+及Cl-的再吸收。醛固酮的拮抗剂螺内酯为甾体的结构，可在远曲小 管和集合管的皮质段部位竞争性地拮抗醛固酮，干扰Na+的重吸收，增加Cl-的排出，并使K+的排出减少，其利尿作用的强弱与醛固酮水平有关。

　　（2）蝶啶类利尿药-螺内酯（安体舒通）

　　【结构特点】为甾类化合物，具有4-烯-3酮结构，7位有乙酰硫基，17位有一五元内酯螺环。

　　【理化性质】为白色或类白色的细微结晶性粉末，不溶于水，溶于乙醇，易溶于苯、乙酸乙酯。在空气中稳定，室温放置7天未变颜色，在药物的制剂和化学纯品中很少发生降解反应。

　　【体内代谢】口服后，约70%迅速被吸收，但在肝脏大部分代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。

　　【临床用途】为醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，同时大大减少水的重吸收，因而具有利尿作用。其主要作用部位在远曲小管和集尿管。单 独使用副作用较多，如引起低血钾、抗雄激素等。常与氢氯噻嗪合用，合用后疗效增加，不良反应减少。肾功能衰竭病人及血钾偏高者忌用。