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克罗恩病(Crohn‘s disease)(2)

2008-10-07 13:13 医学教育网
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    诊断
    对中青年患者有慢性反复发作性右下腹或脐周痛与腹泻、腹块、发热等表现, X 线或(及)结肠镜检查发现肠道炎性病变主要在回肠末段与邻近结肠且呈节段性分布者,应考虑本病的诊断。本病的诊断,主要根据临床表现和 X 线检查与结肠镜检查所见进行综合分析,表现典型者可作出临床诊断(如活检粘膜固有层见非干酪坏死性肉芽肿或大量淋巴细胞聚集更支持诊断),但必须排除各种肠道感染性或非感染性炎症疾病及肠道肿瘤。鉴别有困难时需靠手术探查获得病理诊断。 WHO 提出的克罗恩病诊断要点可供参考。

  克罗恩( Crohn 病)病诊断要点

  项目( 1 )非连续性或节段性病变( 2 )铺路石样表现或纵行溃疡( 3 )全壁性炎症病变

  ( 4 )非干酪性肉芽肿( 5 )裂沟、瘘管

  ( 6 )肛门部病变

  具有上述( 1 )、( 2 )、( 3 )者为疑诊,再加上( 4 )、( 5 )、( 6 )三项中任何一项者可确诊。有第( 4 )项者,只要再加上( 1 )、( 2 )、( 3 )三项中的任何两项亦可确诊。

  鉴别诊断
    需与各种肠道感染性或非感染性炎症疾病及肠道肿瘤鉴别。应特别注意,急性发作时与阑尾炎;慢性发作时与肠结核及肠道淋巴瘤;病变单纯累及结肠者与溃疡结肠炎进行鉴别。在我国,与肠结核的鉴别至关重要。现分诉如下:

  一、肠结核多有肠外结核,病变主要位于回盲部,有时累及邻近结肠,但不呈节段性分布;瘘管及肛门直肠周围病变少见;结核菌素试验阳性,抗结核治疗有效。如难以鉴别者,建议先行诊断性抗结核治疗。有手术适应症者可行手术探查,病假肠段与肠系膜淋巴结病理组织学检查发现干酪坏死性肉芽肿可获确诊。

  二、小肠恶性淋巴瘤原发性小肠恶性淋巴瘤可较长时间内局限在小肠,部分患者肿瘤可呈多灶性分布,此时与克罗恩病鉴别有一定困难。如 X 线检查见小肠结肠同时受累、节段性分布、裂隙状溃疡、鹅卵石征、瘘管形成等有利于克罗恩病诊断;如 X 线检查见一肠段内广泛侵蚀、呈较大的指压痕或充盈缺损, B 型超声或 CT 检查肠壁明显赠厚、腹腔淋巴结肿大,多支持小肠恶性淋巴瘤诊断。小肠恶性淋巴瘤一般进展较快。必要时手术探查可获病理确诊。

  三、溃疡性结肠炎有腹痛、腹泻、脓血黏液便,伴里急后重,较少发热,肠瘘形成,X线钡灌肠或结肠镜检查,病变主要位于直肠、乙状结肠,呈弥漫性,肠粘膜糜烂或浅表溃疡。

  四、急性阑尾炎腹泻少见,典型特征转移性右下腹痛,麦氏点压痛阳性,血象白细胞计数增高更为显著,可资鉴别,但有时需剖腹探查才能明确诊断。

  五、其他如血吸虫病、慢性细菌性痢疾、阿米巴肠炎、其他感染性肠炎(耶尔森杆菌、空肠弯曲菌、艰难梭状芽孢杆菌等感染)、出血坏死性肠炎、缺血性肠炎、放射性肠炎、胶原性结肠炎、白塞病、大肠癌以及各种原因引起的肠梗阻,在鉴别诊断中亦需考虑。

  并发症

  可出现肠梗阻、腹腔内脓肿、肠穿孔、内外瘘管、中毒性巨结肠、胆石症、尿路结石、脂肪肝等。

  治疗

  治疗目的是控制病情活动、维持缓解及防治并发症。

  一、一般治疗病变活动期卧床休息,高营养低渣饮食,适当给予叶酸、维生素 B 12 等多种维生素及微量元素,贫血严重者或低蛋白血症者可输血或白蛋白。研究表明应用要素饮食(完全胃肠内营养),在给患者补充营养同时,还能控制病变的活动性,特别适用于无局部并发症的小肠克罗恩病。完全胃肠外营养仅用于严重营养不良、肠瘘及短肠综合征者,应用时间不宜太长。纠正水、电解质平衡紊乱,解痉、止痛和控制继发感染。

  二、 药物治疗
    (一) 氨基水杨酸制剂柳氮磺吡啶是治疗Crohn病的首选药,适用于轻、中型的活动性患者或重型经肾上腺糖皮质激素治疗已有缓解者,但仅适用于病变局限在结肠者。美沙拉嗪能在回肠、结肠定位释放,现已证明对病变在回肠和结肠者均有效,且可作为缓解期的维持治疗用药。

  (二) 糖皮质激素(简称激素)

  是目前控制病情活动最有效的药物,适用于本病活动期,尤其以小肠病变为主伴有肠外表现者。一般主张使用时初量要足、疗程偏长。剂量如泼尼松为 30 ~ 40mg/d 、重者可达 60mg/d ,病情缓解后剂量逐渐减少至停用,并以氨基水杨酸制剂作长程维持治疗。虽然使用激素作维持治疗可延长缓解期,但长期应用副作用大,且仍有复发,因此不主张应用激素作长期维持治疗。但有相当部分患者表现为激素依赖,每于减量或停药而复发,对于长期依赖激素的患者可试加用免疫抑制剂,然后逐步过度到用免疫抑制剂或氨基水杨酸制剂作维持治疗。病情严重者可用氢化可的松或地塞米松静脉给药,病变局限在左半结肠者可用激素保留灌肠,布地奈德全身不良反应少可选用。腹腔内脓肿或有瘘管形成者不宜使用。

  (三) 免疫抑制剂近年研究确立了免疫抑制剂在克罗恩病的应用价值。硫唑嘌呤( azathioprine )或巯嘌呤( 6-mercaptopurine ), 6-MP )适用于对激素治疗效果不佳或对激素依赖的慢性活动性病例,加用这类药物后可逐渐减少激素用量乃至停用。剂量为硫唑嘌呤 2mg/(kg.d) 或巯嘌呤 1.5mg/(kg.d) ,该类药显效时间约需 3 ~ 6 个月,维持用药一般 1 ~ 2 年。现在认为上述剂量硫唑嘌呤或巯嘌呤的安全性是可以接受的,严重不良反应主要是白细胞减少等骨髓抑制表现。甲氨蝶呤( methotrexate )静脉用药显效较硫唑嘌呤或巯嘌呤快,必要时可考虑使用。

  (四) 抗菌药物某些抗菌药物如甲硝唑、喹诺酮类药物应用于本病有一定疗效。甲硝唑对有肛周瘘管疗效较好,喹诺酮类药物对瘘有效。上述药物单独应用虽有一定疗效,但长期应用不良反应大,故临床上一般与其他药物联合短期应用,以增加疗效。

  (五) 其他抗 TNF- α 单克隆抗体(英夫利昔单抗, infliximab )为促炎性细胞因子的拮抗剂,临床试验证明对传统治疗无效的活动性克罗恩病有效,重复治疗可取得长期缓解,近年已开始用于临床,对其疗效及安全性尚需大量临床观察。其他一些新的免疫调节剂正在临床研究之中。

  三、 手术治疗本病具有复发倾向,手术后复发率高,故手术适应症主要是针对并发症,(1)完全性肠梗阻;(2)急性穿孔或不能控制的大量出血;(3)合并瘘管、严重肛门周围疾患或腹腔内严重化脓病灶者;(4)急性阑尾炎不能排除者。应注意,对肠梗阻要区分炎症活动引起的功能性痉挛与纤维狭窄引起的机械梗阻,前者经禁食、积极内科治疗多可缓解而不需手术。手术方式主要是病变肠段切除。术后复发的预防至今仍是难题,美沙拉嗪或甲硝唑可减少复发,宜术后即予应用并长期维持治疗。

  预后

  本病可经治疗好转,也可自行缓解,但常有反复发作,迁延不愈,部分患者常因出现并发症而手术治疗,预后不佳。

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