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单克隆抗体在血液学领域中的应用-临床执业医师

2013-01-29 10:33 医学教育网
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单克隆抗体在血液学领域中的应用是临床执业医师考试需要了解的内容,医学教育网搜集整理了相关知识点,以便广大考生参考学习。

(一)研究红细胞及其相关抗原

①可代替目前以抗血清作为血型鉴定的方法,如已获得高亲和力和特异性的抗A和抗B单抗;

②研究血型抗原的多态性,发现新抗原,如发现Rh阳性D抗原就有7种变异;

③从细胞膜上分离抗原,进行生化分型;

④研究血型抗原的肽谱。

(二)HLA抗系统的研究

HLA抗原在移植免疫和某些疾病发病中有十分重要的作用。抗HLA单抗用于;

①取代目前HLA定型的试剂;

②发现新抗原;

③分离HLA抗原进行生化分析;

④研究HLA抗原功能及其与疾病发生及预后关系。

(三)在血液病诊断中的应用

1.急性白血病

在实践中已发现FAB分类的不足及认识不统一。1986年提出形态学、免疫学及细胞遗传学,即MIC的分类诊断。在免疫学诊断中,目前应用CD系列McAb对急性白血病进行免疫分型。ALL的免疫分型进展迅速,1983年以前ALL一般分为T-ALL、B-ALL、Pre-B-ALL、NuII-ALL和普通型急淋(C-ALL),其中C-ALL和Pre-B-ALL预后最好,N-ALL、T-ALL次之,B-ALL最差。随着McAb进展,又将ALL分为T-ALL及非T-ALL两大类,后者又分为6个亚型:Ⅰ型表达DR+;Ⅱ型:DR+,B4+;Ⅲ型:DR+、B4+、CALLA+;Ⅳ型;DR+、B4+、CALLA+、B1+;Ⅴ型:Cu重链阳性;Ⅵ型:SmIg阳性,McAb在AML上进展缓慢,尚未见到对每一FAB亚型特异的免疫表型,但也有某些相关性,如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和纯红细胞抗体(Glycophorina),可分别对M7和M6有肯定性诊断价值。

2.出血性疾病

通过抗血小板单抗发现了血小板膜糖蛋白(GP)的性质与血小板反应的关系,阐明了一些血小板诱聚剂的受体。发现了巨大血小板症和血小板无力症分别与血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有关。利用GpⅡb/ⅢaMcAb进一步证实了GpⅡb/Ⅲa是纤维蛋白原的受体,在活化血小板中是VWF和纤维连接蛋白的受体,后二者在血小板粘附于血管内皮下起重要作用。纤维蛋白原、VWF和纤维连接蛋白属粘附蛋白,与GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受体超家系成员之一。

3.了解造血细胞的个体发育过程与细胞恶变之间的关系,对淋巴细胞亚群的分化过程和激活状态的研究已取得很大的成绩。

(四)在血液病治疗中的应用

1.探索造血干细胞表面标记,分离和浓缩造血干细胞,代替骨髓移植。

2.应用于骨髓移植

用抗T-细胞McAb清除异基因供髓者骨髓中免疫活性细胞,减轻GVHD.在ABMT中清除自身骨髓中的残留白血病细胞以减少复发。

3.治疗急性白血病或淋巴留

单独应用特异的McAb 或将McAb与同位素,毒素或细胞毒药物偶合成“生物导弹”。

4.血栓导向诊断与治疗

常用的McAb有抗纤维蛋白和抗活化血小板单杭,将其与同位素(111In、99mTC、128I和131I等)标记后使成为血栓导向显像剂,阳性率可高达95%.将上述McAb与溶栓药物偶联成为单杭导向溶栓剂,特异性及疗效均较好。

5.再障

根据原发再障发病机理,应用抗IL-2受体McAb进行治疗。

单抗在治疗中应用还处于早期阶段,取得确切疗效,尚需克服许多困难。

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