β内酰胺类抗生素-主管药师考试辅导

一、抗菌机制，影响抗菌作用因素及细菌耐药性

（一）抗菌作用机制

1.抑制敏感细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，导致菌体肿胀，变形而使细菌死亡为繁殖期杀菌药。

2.触发细菌的自溶酶活性。

青霉素结合蛋白（PBPs）是β—内酰胺类药的作用靶位，各种细菌细胞膜上的PBPs数目，分子量不同，对β—内酰胺类药的敏感性不同。

（二）细菌耐药机制

1.细菌产生β—内酰胺酶，使易感抗生素水解而灭活。

2.与大量的β—内酰胺酶结合，并停留于胞膜外间隙中，不能进入靶位（PBPs）

3.PBPs与抗生素亲和力降低等医|学教育网搜集整理。

4.细菌细胞壁或外膜的通透性改变，抗生素不能进入菌体。

5.细菌缺少自溶酶。

二、青霉素类

（一） 天然青霉素

青霉素G

【药动学】不耐酸，口服被胃酸及消化酶破坏而失效，故须注射给药。在体内的作用维持4～6小时。在脑膜炎时，较易进入脑脊液，可以达到有效浓度。主要以原形经肾小管分泌而排泄，丙磺舒可与其竞争分泌，使其作用时间延长。

【抗菌作用】对大多数G+性菌、G-性球菌、放线菌、螺旋体菌有强大抗菌作用。

【作用机制】

青霉素的作用靶位是细菌表面青霉素结合蛋白（PBPs），其化学结构与合成粘肽的前体物的结构部分相似，竞争性地与转肽酶结合，抑制转肽酶，造成细菌胞壁缺损。此外可增加细胞壁自溶酶活性，敏感菌菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。

青霉素是一种繁殖期杀菌剂。对人体毒性小，不受脓液及坏死组织影响。

【临床应用】是各种敏感菌所致感染的首选药。主要包括

（1） 链球菌感染引起的咽炎、肺炎、败血症等

（2） 脑膜炎双球菌及其他敏感菌引起的脑膜炎

（3） 螺旋体引起的钩端螺旋体病、梅毒等

【不良反应及其防治】

毒性很低，最主要是过敏反应。

（1） 局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿、硬结。

（2） 过敏反应：最常见最严重反应。常见为一般过敏反应，如荨麻疹、发热、关节痛等。极少数病人可出现严重的过敏性休克，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状，可危及生命。