COPD的确切病因尚不清楚，所有与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与COPD的发病。已经发现的危险因素大致可以分为外因（即环境因素）与内因（即个体易患因素）两类。最重要的危险因素是吸烟，其他因素包括：职业性粉尘或化学物质、室内外空气污染。此外，胚胎时期或儿童期影响肺发育的因素可增加COPD的发生危险。危险因素均归因于遗传与环境共同作用的结果。

　　引起慢性阻塞性肺病的内因有：

　　尽管吸烟是已知的最重要的COPD发病危险因素，但在吸烟人群中只有少数人（10%～20%）发生COPD，说明吸烟人群中COPD的易患性存在着明显的个体差异。导致这种差异的原因还不清楚，但已明确下列内因（即个体易患性）具有重要意义：

　　1.遗传因素

　　多基因相关：流行病学研究结果提示COPD易患性与基因有关，但COPD肯定不是一种单基因疾病，其易患性涉及多个基因。目前唯一比较肯定的是不同程度的α1-抗胰蛋白酶缺乏。其他如谷胱甘肽S转移酶基因、基医学|教育网搜集整理质金属蛋白酶组织抑制物-2基因、血红素氧合酶-l基因、肿瘤坏死因子-α基因、白介素（IL）-13基因、IL-10基因等可能与COPD发病也有一定关系。

　　2.气道高反应性

　　国内和国外的流行病学研究结果均表明，气道反应性增高者其COPD的发病率也明显增高，二者关系密切。

　　3.肺发育、生长不良

　　在怀孕期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育或生长不良的个体在成人后容易罹患COPD。