药物性肝损伤（Drug-induced liver injury, DILI）是指由各类处方药、非处方药、中药、保健品等所引起的肝脏损害。其主要原因可以归纳为以下几类：
1. 直接毒性：某些药物可以直接对肝脏细胞造成损伤，这种反应与剂量有关，即在一定剂量下几乎所有的个体都会出现肝功能异常，例如过量使用对乙酰氨基酚（扑热息痛）。
2. 特异质性反应：这类DILI的发生与个体的遗传背景、免疫状态等因素密切相关。不同的人对于同一种药物可能会产生不同的反应，有的患者可能出现严重的肝损伤而其他人则无明显不良反应。例如抗结核药如利福平在少数人中可引起急性肝衰竭。
3. 代谢产物毒性：某些药物经过体内代谢后产生的中间体或终产物具有潜在的毒副作用，这些物质可能对肝脏造成损害。比如氯丙嗪通过细胞色素P450酶系统代谢时会产生有毒的自由基，导致肝损伤。
4. 免疫介导性反应：一些药物可通过诱导机体产生自身抗体或激活T淋巴细胞等方式引发免疫应答，从而攻击正常的肝组织，如使用某些抗生素（如磺胺类）后可能出现这种情况。
5. 药物相互作用：当多种药物同时使用时，它们之间可能发生复杂的相互作用，影响彼此的代谢过程，增加肝脏负担并诱发DILI。例如，抗真菌药酮康唑与他汀类降脂药合用可能加重肝毒性风险。
6. 其他因素：年龄、性别、基础疾病（如慢性病毒性肝炎）、饮酒习惯等也会影响个体对药物的敏感性和发生DILI的风险。

总之，药物性肝损伤是一个复杂的病理过程，涉及多种机制和因素。对于临床医生而言，在选择用药时应充分考虑患者的个人情况，并密切监测其肝功能指标以预防或及时发现潜在的问题。