喹诺酮类药物的耐药机制是什么？

2026-02-12 19:11 来源：正保医学教育网

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喹诺酮类药物是一类广谱抗菌药，主要通过抑制细菌DNA旋转酶（拓扑异构酶II）和拓扑异构酶IV来发挥其杀菌作用。这些酶在细菌DNA复制、转录和修复过程中起关键作用。然而，随着喹诺酮类药物的广泛应用，耐药性问题日益严重。以下是一些主要的喹诺酮类药物耐药机制：
1. 靶点突变：
   - DNA旋转酶（拓扑异构酶II）和拓扑异构酶IV：这些酶的基因发生突变，导致其与喹诺酮类药物的结合能力下降。最常见的突变发生在 gyrA 和 parC 基因上，这两个基因编码DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的关键亚基。
2. 外膜通透性降低：
   - 细菌通过改变其外膜蛋白（如孔蛋白）的表达或结构，减少药物进入细胞内的量。这在革兰阴性菌中尤为常见。
3. 主动外排系统：
   - 细菌可以通过主动外排泵将喹诺酮类药物从细胞内排出，降低胞内药物浓度。常见的外排系统包括AcrAB-TolC、MexAB-OprM等。
4. 其他机制：
   - 修饰酶的产生：一些细菌可以产生能够修饰或降解喹诺酮类药物的酶。
   - 生物膜形成：细菌在某些条件下可以形成生物膜，这会增加其对抗生素的耐药性。
   - 基因水平转移：通过质粒、转座子等遗传元件，耐药基因可以在不同菌株之间传播。

5. 多重机制协同作用：
   - 往往一种细菌可能同时具有多种耐药机制，这些机制相互协作，进一步增强其对喹诺酮类药物的耐药性。

了解这些耐药机制对于指导临床用药和开发新的抗菌策略具有重要意义。在临床上，合理使用抗生素、监测耐药情况以及研发新型抗菌药物是应对耐药问题的关键措施。

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