医学教育网执业西药师：《答疑周刊》2016年第9期

问题索引：

1.【问题】药物相互作用对药效学的影响，总结如下。

2.【问题】药物相互作用对药效学的影响具体情况的判断，如下题，如何解答？

具体解答：

1.【问题】药物相互作用对药效学的影响，总结如下。

①作用相加或增加疗效

（a）作用不同的靶位，产生协同作用：（记忆实例）

▲磺胺甲恶唑（SMZ）＋甲氧苄啶（TMP）［分别作用于二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使细菌叶酸代谢双重阻断，称为复方新诺明］；

▲阿托品＋胆碱酯酶复[医学教育网原创]活剂（解磷定和氯磷定），用于治疗有机磷中毒（有机磷酸酯类能与胆碱酯酶牢固结合，使酶的活性难以恢复，体内Ach大量积聚产生毒性反应；阿托品阻断乙酰胆碱M受体，抑制M样症状，缓解支气管痉挛、呼吸困难等，解磷定和氯磷定可使失活的胆碱酯酶恢复活性，从而辅助阿托品的治疗）；

▲普萘洛尔与美西律联用，对室性早搏及室性心动过速有协同作用，但联用时应酌减用量。

（b）保护药品免受破坏，从而增加疗效：（记忆实例）

▲β－内酰胺类抗生素＋β－内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦，可保护β－内酰胺类抗生素免受开环破坏），例如：阿莫西林-克拉维酸钾；

▲亚胺培南＋西司他丁钠[医学教育网原创]（亚胺培南可在肾脏中被肾肽酶破坏，西司他丁钠为肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，保证药物的有效性，市场已有注射用亚胺培南-西司他丁钠，用于治疗腹腔感染、泌尿生殖道感染等）；

▲左旋多巴＋苄丝肼/卡比多巴（脱羧酶抑制剂，可抑制外周左旋多巴脱羧转化为多巴胺，[医学教育网原创]使左旋多巴通过血脑屏障，进入脑部发挥作用，降低外周性心血管系统的不良反应）（心宁美：左旋多巴+卡比多巴）。

（c）促进机体利用：（记忆实例）

▲铁＋维生素C（维生素C为还原剂，可使铁转变为二价铁剂，易被人体吸收）。

（d）延缓或降低耐药性，以增加疗效：（记忆实例）

▲青蒿素+乙胺嘧啶/磺胺多辛——延缓青蒿素耐药性产生；

▲磷霉素＋其他类抗菌药（β－内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类），有协同或相加作用，[医学教育网原创]可减少耐药菌株产生。

②减少不良反应

▲阿托品+吗啡（前者可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用）；

▲普萘洛尔+硝酸酯类（硝酸甘油、硝酸异山梨酯）——协同抗心绞痛，互相减少不良反应；

▲普萘洛尔+硝苯地平——提高抗高血压、抗心绞痛疗效，互相减少不良反应；

▲普萘洛尔+阿托品——阿托品可消除普萘洛尔引起的心动过缓，普萘洛尔也可消除阿托品引起的心动过速。

③敏感化作用：

一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强。

▲排钾利尿药+强心苷（排钾利尿药可使血浆钾离子浓度降低，使心脏对强心苷敏感性增强，容易发生心律失常）；

▲利血平、胍乙啶可增加使肾[医学教育网原创]上腺素受体敏感性，导致拟肾上腺素药的升压作用增强。

④拮抗作用：

▲甲苯磺丁脲+氢氯噻嗪（前者促进胰岛β细胞释放胰岛素，后者直接拮抗该作用，属竞争性拮抗）；

▲吗啡+纳洛酮/纳曲酮（纳洛酮/纳曲酮为阿片受体完全拮抗剂，二者与阿片受体的亲和力极大，远大于吗啡与阿片受体的亲和力，属竞争性拮抗）。

⑤增加毒性和药品不良反应

▲肝素钙与阿司匹林等非甾体类抗炎药、双嘧达莫（抗血小板聚集）、右旋糖苷（血容量扩充药）合用，有增加出血的危险；

▲氨基糖苷类与依他尼酸、呋塞米、万古霉素合用，可增加耳毒性和肾毒性。

2.【问题】药物相互作用对药效学的影响具体情况的判断，如下题，如何解答？

（1）以下联合用药中，依据“作用相加或增加疗效”机制的是

A.阿托品联用吗啡

B.阿托品联用氯磷定

C.阿托品联用普萘洛尔

D.普萘洛尔联用硝苯地平

E.普萘洛尔联用硝酸酯类

【答案与解析】B

硫酸阿托品与胆碱酯酶复活剂（解磷定、氯磷定）联用，产生互补作用，可减少阿托品用量和[医学教育网原创]不良反应，提高治疗有机磷中毒的疗效。

（2）阿莫西林-克拉维酸钾组方的原理是

A.竞争性拮抗

B.作用不同的靶点

C.促进机体的利用

D.保护药品免受破坏

E.延缓或降低抗药性

【答案与解析】D

保护药品免受破坏，从而增加疗效——亚胺培南可在肾脏中被肾肽酶破坏，制剂中加入西司他丁钠，后者为肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，阻断前者在肾脏的代谢，保证药物的有效性。在β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素复方制剂中，如阿莫西林/克拉维酸钾、替卡西林/克拉维酸钾、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦，[医学教育网原创]它们的体外抗菌活性试验及体内抗菌疗效均表明，β-内酰胺酶抑制剂可竞争性和非竞争性抑制β-内酰胺酶，使青霉素、头孢菌素免受开环破坏。[医学教育网原创]这种复方制剂在体外的抗菌活性是单用β-内酰胺类抗生素的几倍至几十倍，体内抗菌疗效亦显著优于单用β-内酰胺类抗生素。

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