制剂配伍变化是指在制剂过程中，将两种或两种以上药物混合时，可能发生的物理、化学或药理性质的改变。以下是导致制剂配伍变化的一些主要因素：

首先是物理因素。溶解度的改变是常见的影响因素之一。不同药物在溶剂中的溶解度不同，当两种药物混合时，可能会因溶剂性质改变或药物之间的相互作用，导致溶解度降低，出现沉淀现象。例如，某些难溶性药物与助溶剂混合时，若比例不当，可能会使药物析出。粒径大小也会产生影响，药物混合过程中，粒径的变化可能影响制剂的稳定性和均匀性。此外，分散状态的改变，如乳剂的分层、破裂，混悬剂的沉降等，都属于物理配伍变化。

化学因素也是导致制剂配伍变化的重要方面。药物之间可能发生氧化还原反应，一些具有还原性的药物与氧化性药物混合时，容易发生氧化还原反应，导致药物失效或产生有毒物质。酸碱中和反应也较为常见，酸性药物与碱性药物混合，会发生中和反应，改变药物的性质和疗效。还有水解反应，某些药物在水溶液中容易发生水解，特别是在温度、pH值等条件不合适时，水解速度会加快。另外，药物之间还可能发生聚合反应，生成高分子化合物，影响制剂的质量。

药理因素同样不可忽视。药物的协同作用和拮抗作用会导致制剂配伍变化。协同作用是指两种或两种以上药物联合使用时，药效增强；而拮抗作用则是指药物联合使用后，药效减弱。药物的作用靶点相同或相似时，可能会产生竞争或协同效应，从而影响药物的疗效和安全性。

此外，外界因素如温度、湿度、光线等也会对制剂配伍变化产生影响。温度升高可能加速药物的化学反应速度，湿度可能导致药物吸湿、潮解，光线可能引发药物的光化反应。制剂的包装材料也可能与药物发生相互作用，影响药物的稳定性。

综上所述，导致制剂配伍变化的因素是多方面的，在制剂过程中需要充分考虑这些因素，以确保制剂的质量和安全性。