肝硬化的诊断需要综合多方面因素，以下为其主要诊断依据。

在病史方面，要详细了解患者是否有慢性病毒性肝炎，如乙肝、丙肝等，长期大量饮酒史、药物或毒物接触史、自身免疫性疾病史、遗传代谢性疾病史等。这些因素长期作用于肝脏，可能导致肝细胞反复受损、纤维化，最终发展为肝硬化。

临床表现也具有重要提示意义。肝功能减退表现如乏力、消瘦、食欲减退、黄疸、出血倾向、贫血等。患者会感到全身没力气，不想吃饭，皮肤和眼睛可能发黄，还可能出现牙龈出血、鼻出血等。门脉高压表现如腹水，患者腹部膨隆，移动性浊音阳性；侧支循环建立和开放，如食管胃底静脉曲张、腹壁静脉曲张等；脾肿大及脾功能亢进，可导致白细胞、红细胞、血小板减少。

实验室检查是诊断肝硬化的关键。肝功能检查中，血清白蛋白降低、球蛋白升高，A/G比值倒置，胆红素升高，凝血酶原时间延长等提示肝功能受损。病毒学检查可检测是否存在乙肝、丙肝等病毒感染。血常规可见白细胞、血小板减少，反映脾功能亢进。肝纤维化指标如透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原等升高，提示肝脏纤维化程度。

影像学检查也不可或缺。超声检查可发现肝脏表面不光滑、实质回声增粗、门静脉和脾静脉增宽、腹水等表现。CT和MRI能更清晰地显示肝脏形态、结构及血管情况，有助于判断肝硬化的程度及有无并发症。

肝穿刺活检是诊断肝硬化的金标准，通过获取肝组织进行病理检查，可明确肝脏纤维化及假小叶形成情况，为诊断提供最直接的证据。但这属于有创检查，需严格掌握适应证。