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肾脏疾病对药物作用的影响都有哪些?

2020-06-09 15:52 来源:医学教育网
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肾脏疾病对药物作用的影响都有哪些?为了帮助大家了解,医学教育网为大家分享如下:

(一)影响药物肾脏排出量的因素

1.肾小球滤过率(GFR)的改变

2.肾小管分泌功能的改变

3.肾小管重吸收功能的改变

1.肾小球滤过率(GFR)的改变

急性肾小球肾炎(AGN)及肾脏严重缺血时,肾小球滤过率明显减低,使主要经肾小球滤过的药物血药浓度和药效相应增加;

肾病综合征时,肾小球滤过膜完整性破坏,无论结合型或游离型药物均可滤出。

2.肾小管分泌功能的改变

合用主动排泌的有机酸或有机碱类药物时,应当警惕主动排泌的竞争性抑制作用,尤其是那些血药浓度治疗范围窄的药物,更应谨慎地调整剂量和给药方案。

3.肾小管重吸收功能的改变

肾病患者尿浓缩功能降低,尿流速率增加,尿液稀释降低了药物重吸收时扩散的浓度梯度和扩散时间,药物排泄增加。

尿液PH值对药物重吸收的影响。

(二)肾病时给药方案的调整

1.选药的注意事项

(1)避免或慎用肾毒性药物

(2)原形或活性代谢产物主要从肾脏排出的药物须减量或延长给药间隔

(3)选用那些在较低浓度即可生效或毒性较低的药物

(4)选用疗效易衡量判断或毒副反应易辨认的药物

(5)主要通过肝脏代谢的药物可用常用剂量

禁用或慎用的肾毒性药物——

加重原有肾功能不全的氮质血症的四环素、皮质类固醇;

有直接肾毒性的各种重金属盐、造影剂、顺铂、水杨酸盐、对乙酰氨基酚、头孢噻啶、氨基苷类抗生素、两性霉素B、多黏菌素、多西环素、碳酸锂、甲氧氟烷等

易引起肾免疫性损伤的肼屈嗪、普鲁卡因、异烟肼、吲哚美辛、青霉素、头孢噻吩、苯唑西林等。

必须选用时,应选用半衰期短的药物,尽量避免选用长效制剂,有些可采用间歇疗法(如镇痛药)。

须减量或延长给药间隔的主要经肾排泄的药物——

如巴比妥、氨基苷类、青霉素、头孢菌素、磺胺类、利福平、噻嗪类利尿药、呋塞米、螺内酯、依他尼酸、对氨基马尿酸、二羟丙茶碱、丙磺舒、别嘌醇、水杨酸盐、非甾体抗炎药、丙氧酚、哌替啶、甲氨蝶呤、磺酰脲类、地高辛、普鲁卡因胺、硝普钠。

宜选用的,低浓度即产生药效,且毒性低的药物——

如强利尿剂中呋塞米毒性较依他尼酸钠低,尤其在肾衰竭时使用,增加剂量一般药效增加而不良反应较少增加;

抗生素中可选用红霉素、青霉素、头孢菌素类(尤以第三代头孢菌素肾毒性更小)。

可用常规量的,主要通过肝脏排泄的药物——

15%以下原形由肾脏排出的药物,肾衰对其影响较小,如地西泮、硝西泮、氯霉素、红霉素、克林霉素、华法林、肝素等。

2.剂量调整方法

①减少药物剂量

首次先给予正常剂量,以后根据肾衰程度按正常间隔时间给予较小维持量。

1

肾功受损严重,血肌酐大于10mg/dl时,用此法无参考价值。

②延长给药间隔时间

正常剂量,延长给药间隔时间维持药效。

2

肾衰时给药间隔较长,故药物血浓度波动较大,维持有效血浓度时间短而影响药效。

③个体化给药方案

以上两种方法简便,适用于主要由肾排泄的药物,但未考虑年龄、体重、性别及肾外排泄等因素,准确性欠佳。

对毒性大的氨基苷类抗生素、万古霉素、去甲万古霉素等进行血药浓度监测,制定个体化给药方案是最理想的方法。

通过测量内生肌酐清除率判断肾功能,通过肾功能调整给药剂量——

轻度:将每日剂量减为正常剂量的1/2~2/3;

中度:将每日剂量减为正常剂量的1/5~1/2;

重度:将每日剂量减为正常剂量的1/10~1/5。

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