关于“影响药物溶解度的因素是什么？增加药物溶解度的方法都有哪些？”是药学职称考试会涉及的重要内容，有很多考生都比较感兴趣，为了帮助大家了解，医学教育网为大家分享如下：

(1)药物溶解度与分子结构：药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小;反之，则溶解度大，即“相似相溶”。

氢键对药物溶解度影响较大。在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。

有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。

难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。如维生素K3不溶于水，在分子中引入-SO3HNa则成为维生素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。

(2)溶剂化作用与水合作用：药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。

(3)多晶型的影响：晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。例如维生素B2有三种晶型，在水中溶解度分别为：Ⅰ型，60mg/L;Ⅱ型，80mg/L;Ⅲ型，120mg/L。

无定型为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。

在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。例如琥珀酸磺胺嘧啶水合物的溶解度为10mg/100ml，无水物溶解度为39mg/100ml,戊醇溶剂化物溶解度为80mg/100ml。

(4)粒子大小的影响：对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1～100nm时溶解度随粒径减小而增加。

(5)温度的影响：温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热△HS>0，还是放热△HS<0。当△HS>0时，溶解度随温度升高而升高;如果△HS<0时，溶解度随温度升高而降低。

(6)pH与同离子效应

1)pH的影响：多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，这些药物在水中溶解度受pH影响很大

2)同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子的化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影响。

(7)混合溶剂的影响：混合溶剂是指能与水以任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。

(8)添加助溶剂的影响：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂(主要是水)中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。如加适量的碘化钾，可明显增加碘在水中溶解度。

(9)添加增溶剂的影响：表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是表面活性剂在水中形成“胶束”的结果。

增溶剂不仅可增加难溶性药物的溶解度，而且制得的增溶制剂，稳定性较好：

①可防止药物被氧化，因为药物嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护；

②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故。

影响增溶的因素有：

①增溶剂的种类

②药物的性质

③加入顺序

④增溶剂的用量

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