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影响药物体内分布的因素都有哪些?

2020-07-22 11:02 来源:医学教育网
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影响药物体内分布的因素都有哪些?有很多药学职称考生都比较感兴趣,为了帮助大家了解,医学教育网为大家整理如下:

(一)血液循环与血管通透性对体内分部的影响

1.血液循环对分布的影响 药物向体内各组织分布是通过血液循环进行的。除了中枢神经系统外,药物穿过毛细血管壁的速度快慢主要取决于血液循环的速度,其次为毛细血管的通透性。

2.血管通透性对分布的影响 大多数药物通过被动扩散透过毛细血管壁,小分子的水溶性药物分子可以从毛细血管的膜孔中透出(即微孔途径),脂溶性药物还可以扩散通过血管的内皮细胞(即类脂途径) 。组织内毛细动脉端与毛细静脉端之间存在流体静压差,水溶性药物可以顺压差进入血管内皮细胞间隙和淋巴液。毛细血管的透过性因脏器不同而存在差异。如肝脏中的肝窦分布着不连续性毛细血管,壁上有许多缺口,即使分子量较大的药物也比较容易通过。而脑和脊髓的毛细血管内壁结构致密、细胞间隙极少,水溶性药物及极性药物很难透入脑和脊髓。肠道和肾部位的毛细血管壁,低分子量的水溶性物质易透过。

(二)药物与血浆蛋白结合对体内分布的影响

1.药物与血浆蛋白的结合能力 进入血液的药物,一部分在血液中呈非结合的游离型状态存在,一部分与血浆蛋白成为结合型药物。

2.蛋白结合与体内分布 分布主要表现在与血浆蛋白的竞争性结合上。对于那些与血浆蛋白结合率高、分布容积小、安全范围窄及消除半衰期较长的药物,易受其他药物置换而致作用加强,如阿司匹林与香豆素类抗凝药竞争性结合血浆蛋白,致使游离的抗凝药增多,导致抗凝血效应增强而引起出血;口服降血糖药易受阿司匹林等解热镇痛药置换而产生低血糖反应。

3.蛋白结合与药效 毒性作用较大的药物与血浆蛋白结合可起到减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率高,药理作用将受到显著影响。特别是临床要求迅速起效的磺胺类和抗生素,形成蛋白结合物往往会降低抗菌效力。

4.影响蛋白结合的因素 药物与蛋白结合除了受药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外,还与动物种属差异、性别差异、生理和病理状态有关。

(三)药物的理化性质对体内分布的影响

药物以被动扩散方式转运,一般只有非离子型易于透过细胞膜,其透过速度取决于药物的油/水分配系数、解离度以及膜两侧药物的浓度差。

(四)药物与组织亲和力对体内分布的影响

药物在体内的选择性分布除决定于生物膜的转运特性外,不同组织对药物亲和力的不同也是重要原因之一。一般组织结合是可逆的,药物在组织与血液间仍保持着动态平衡关系。

(五)药物相互作用对体内分布的影响

一般来讲,蛋白结合率高的药物对置换作用敏感。如一个药物结合率从99%降到95%,其游离型分子浓度从1%增加到5%(即5倍),有些会导致致命的并发症。但只有当药物大部分分布在血浆中(不在组织)时,这种置换作用才可能显著增加游离型药物浓度,所以只有低分布容积、高结合率的药物才受影响。

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