金属铂配合物，如顺铂、卡铂等，是一类重要的抗肿瘤药物。它们主要通过与DNA结合，形成交叉链接，从而抑制DNA的复制和转录过程，最终导致细胞死亡。具体机制如下：
1. 进入细胞：铂化合物首先需要进入癌细胞内部。这些分子通常带有正电荷，能够通过被动扩散或特定载体蛋白介导的方式穿透细胞膜。
2. 水合作用：一旦进入细胞内，铂离子会与水分子发生反应，形成水合物形式，这一步是其活性化的过程。
3. 与DNA结合：水合后的铂离子可以与DNA链上的鸟嘌呤残基的N7位点形成共价键。最常见的是形成1,2-二鸟苷交叉链接，这种结构会扭曲DNA双螺旋，阻碍其正常功能。
4. DNA损伤修复机制激活：细胞检测到这些异常后，会启动一系列复杂的DNA修复过程试图恢复受损区域。但对于铂类药物造成的广泛性损害，癌细胞往往难以有效修复，导致基因组不稳定性和细胞周期停滞。
5. 触发凋亡程序：当DNA损伤无法修复时，细胞将触发预设的自杀机制——凋亡（程序性死亡），以防止潜在有害突变传递给后代细胞。通过这种方式，铂配合物能够选择性地杀死快速增殖的肿瘤细胞，而对正常组织的影响相对较小。
然而值得注意的是，长期使用或高剂量应用可能会引起耐药性的产生以及副作用问题，因此临床上需要谨慎评估治疗方案并监测患者反应。
1. 进入细胞：铂化合物首先需要进入癌细胞内部。这些分子通常带有正电荷，能够通过被动扩散或特定载体蛋白介导的方式穿透细胞膜。
2. 水合作用：一旦进入细胞内，铂离子会与水分子发生反应，形成水合物形式，这一步是其活性化的过程。
3. 与DNA结合：水合后的铂离子可以与DNA链上的鸟嘌呤残基的N7位点形成共价键。最常见的是形成1,2-二鸟苷交叉链接，这种结构会扭曲DNA双螺旋，阻碍其正常功能。
4. DNA损伤修复机制激活：细胞检测到这些异常后，会启动一系列复杂的DNA修复过程试图恢复受损区域。但对于铂类药物造成的广泛性损害，癌细胞往往难以有效修复，导致基因组不稳定性和细胞周期停滞。
5. 触发凋亡程序：当DNA损伤无法修复时，细胞将触发预设的自杀机制——凋亡（程序性死亡），以防止潜在有害突变传递给后代细胞。通过这种方式，铂配合物能够选择性地杀死快速增殖的肿瘤细胞，而对正常组织的影响相对较小。
然而值得注意的是，长期使用或高剂量应用可能会引起耐药性的产生以及副作用问题，因此临床上需要谨慎评估治疗方案并监测患者反应。
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