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酪氨酸激酶受体如何激活下游信号通路?

2025-05-24 21:35 来源:正保医学教育网
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酪氨酸激酶受体(Tyrosine Kinase Receptors, TKRs)是一类重要的细胞表面受体,它们参与调控多种生理过程,如细胞生长、分化和代谢。当特定的配体(例如生长因子)与TKR结合时,会引发一系列复杂的信号转导事件,从而激活下游的信号通路。

首先,在没有配体的情况下,酪氨酸激酶受体通常以非活性状态存在。一旦其特异性配体与受体结合,就会引起受体的空间构象变化,导致两个或多个受体分子之间的聚集(二聚化或多聚化)。这个过程是激活TKR的第一步。

接着,在受体聚合后,受体的胞内区段中的酪氨酸残基会被自身磷酸化。这种自磷酸化不仅增强了受体激酶活性,还为其他信号蛋白提供了结合位点。这些蛋白质通常含有特定结构域(如SH2或PTB结构域),能够识别并结合到磷酸化的酪氨酸上。

随后,这些接头蛋白招募更多的效应分子至受体复合物中,形成一个信号转导平台。在这个平台上,不同的激酶和转录因子被激活,并进一步传递信号至细胞核内或者调节细胞内的其他功能活动。例如,Ras-MAPK、PI3K-Akt等是常见的下游通路,它们分别参与调控细胞增殖、存活以及代谢等多个生物学过程。

总之,酪氨酸激酶受体通过配体诱导的二聚化和自磷酸化来激活其下游信号通路,这一机制对于维持正常的生理功能至关重要。

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