抑癌基因，也称为肿瘤抑制基因，是在正常细胞中起着抑制细胞过度生长和分裂作用的一类基因。它们通过调控细胞周期、促进DNA修复、诱导细胞凋亡等途径来防止细胞发生恶性转化。当这些基因功能丧失或失活时，可能会导致细胞失去控制地增殖，进而形成肿瘤。

抑癌基因失活的主要机制有以下几种：
1. 突变：这是最常见的原因之一，包括点突变、插入缺失等，这些改变可能导致蛋白质结构异常或者完全不表达，从而失去了原有的功能。
2. 启动子甲基化：在DNA分子中，CpG岛上的胞嘧啶可以被加上一个甲基基团（-CH3），形成5’-mCpG-3’。当抑癌基因的启动子区域发生高度甲基化时，会抑制该基因的转录活性，导致其表达水平下降。
3. 染色体丢失：如果携带有抑癌基因的一段染色体部分或全部丢失，则该细胞将无法产生相应的蛋白质产物，从而失去肿瘤抑制作用。
4. 基因重排/易位：某些情况下，由于染色体重排或易位事件的发生，可能会导致抑癌基因与其调控元件分离，或者与其它具有不同功能的序列融合，影响其正常表达和功能发挥。
5. RNA水平调节异常：例如miRNA等非编码RNA分子可以通过结合mRNA来抑制特定蛋白质的合成。如果这些非编码RNA的数量或活性发生变化，则可能会影响相关抑癌基因的功能。
6. 蛋白质水平变化：除了上述遗传学上的改变外，后转录修饰如磷酸化、乙酰化等也会影响到抑癌蛋白的稳定性和活性状态；此外，细胞内信号通路的变化也可能导致特定抑癌蛋白质降解增加或合成减少。

综上所述，多种因素都可能导致抑癌基因失活，而这些变化往往与肿瘤的发生和发展密切相关。