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【考频指数】★★★

【考点精讲】

1.Ⅱ相反应即结合反应，是化学毒物原有的或经Ｉ相反应后引入或暴露出来的羟基、氨基、羧基、巯基、羰基和环氧基等基团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应。Ⅱ相反应主要在肝脏进行，其次为肾脏。除甲基化和乙酰化作用外，其他Ⅱ相反应显著增加结合物的水溶性，促进排泄。

2.常见的Ⅱ相反应

（1）葡萄糖醛酸结合：葡萄糖醛酸结合是最常见的结合反应。葡萄糖醛酸的供体来源是在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）。催化的酶是葡萄糖醛酸基转移酶，反应产物是β-葡萄糖醛酸苷。

（2）硫酸结合：内源性硫酸的来源是3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸（PAPS），再在磺基转移酶的作用下与酚类、醇类或胺类结合为硫酸酯。

（3）谷胱甘肽结合：谷胱甘肽（GSH），可在谷胱甘肽S-转移酶（GST）催化下与含有亲电原子C、N、S、O化学物生成结合物。被认为是亲电子剂解毒的一般机制。

（4）乙酰结合：乙酰辅酶A将乙酰基转移到含有伯胺、羟基或巯基的化学物上，形成酰胺、酰肼结合物。

（5）氨基酸结合：羧酸、芳香羟胺两类物质。由N-酰基转移酶催化与甘氨酸、谷氨酸、牛磺酸等氨基酸的氨基反应，形成酰胺键。

（6）甲基化作用：由S-腺苷蛋氨酸供给甲基，与底物结合后，水溶性降低，不利于从机体排除，毒性降低。

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