| 单元 |
细目 |
要点 |
| 一、卫生毒理学基本概念 |
1.毒理学、毒性和毒作用 |
（1）毒理学、卫生毒理学
（2）概念：外源化学物、毒性、毒物、中毒
（3）毒理学研究方法
（4）损害作用与非损害作用
（5）毒作用分类
（6）选择毒性和靶器官
（7）生物学标志 |
| 2.剂量-效应关系和剂量-反应关系 |
（1）概念：剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系
（2）剂量-反应（效应）关系曲线的形式及其转换 |
| 3.表示毒性常用参数 |
（1）致死剂量，LD50和LD0
（2）观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）和未观察到损害作用的剂量（NOAEL）
（3）观察到作用的最低剂量（LOEL）和未观察到作用的剂量（NOEL）
（4）阈值
（5）安全限值和实际安全剂量 |
| 4.剂量-反应关系比较 |
（1）安全范围（MOS）和暴露范围（MOE）
（2）毒作用带（范围） |
| 二、化学毒物的生物转运 |
1.生物转运 |
生物转运的概念和膜转运机制：被动转运、主动转运、膜动转运 |
| 2.吸收、分布和排泄 |
（1）吸收途径和影响因素
（2）分布和影响因素
（3）排泄途径和影响因素 |
| 3.毒物动力学 |
（1）概念：毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学
（2）毒物动力学主要参数 |
| 三、化学毒物的生物转化 |
1.生物转化及其反应类型 |
（1）生物转化的概念和意义
（2）Ⅰ相反应及相关酶
（3）Ⅱ相反应及相关酶 |
| 2.代谢活化 |
（1）概念：代谢活化、终毒物
（2）代谢活化过程 |
| 3.毒物代谢的影响因素 |
（1）毒物代谢酶的多态性
（2）酶的诱导和诱导剂
（3）酶的抑制及其类型 |
| 四、影响毒作用的因素 |
1.毒物因素 |
（1）化学结构
（2）理化性质
（3）杂质 |
| 2.机体因素 |
（1）物种、品系
（2）个体：遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态 |
| 3.暴露条件 |
（1）暴露途径、期限和频率
（2）溶剂和助溶剂
（3）交叉暴露 |
| 4.环境因素 |
（1）气温、气湿、气压
（2）季节和昼夜节律 |
| 5.化学毒物联合作用 |
（1）联合毒作用的概念和类型
（2）联合毒作用的评价方法 |
| 五、化学毒物一般毒作用 |
1.毒性评价试验 |
（1）实验毒理学试验的基本原则
（2）毒性评价试验的基本目的 |
| 2.急性毒作用及其评价 |
（1）急性毒性的概念
（2）急性毒性试验目的
（3）经典急性毒性试验设计
（4）急性毒性替代试验：固定剂量法、急性毒性分级法、上-下移动法、限量试验
（5）急性毒性评价 |
| 3.局部毒作用及其评价 |
（1）皮肤刺激试验
（2）皮肤致敏试验
（3）眼刺激试验
（4）黏膜刺激试验 |
| 4.亚慢性、慢性毒作用及其评价 |
（1）蓄积作用概念，亚慢性、慢性毒性概念
（2）重复剂毒性试验
（3）亚慢性、慢性毒性试验目的
（4）亚慢性、慢性毒性试验设计
（5）亚慢性、慢性毒性评价 |
| 六、化学致癌作用 |
1.化学致癌作用概念 |
化学致癌和化学致癌物 |
| 2.化学致癌机制 |
（1）化学致癌物的代谢活化，直接和间接致癌物
（2）体细胞突变，癌基因和肿瘤抑制基因
（3）化学致癌多阶段过程：引发、促长、进展
（4）细胞周期改变，细胞增殖／凋亡改变 |
| 3.化学致癌物分类 |
（1）IARC分类
（2）机制分类：遗传毒性致癌物、非遗传毒性
（表观遗传）致癌物、未分类致癌物 |
| 4.化学毒物致癌性的检测 |
（1）遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验
（2）短期致癌试验
（3）动物致癌试验
（4）人群流行病学观察 |
| 七、化学致突变作用 |
1.化学致突变作用概念 |
（1）突变、自发突变与诱发突变
（2）致突变作用与致突变物 |
| 2.DNA损伤和修复 |
DNA损伤和修复、突变固定 |
| 3.化学毒物致突变类型 |
（1）基因突变
（2）染色体畸变
（3）基因组突变 |
| 4.化学毒物致突变机制 |
（1）直接以DNA为靶的突变
（2）不以DNA为靶的突变 |
| 5.突变的不良后果 |
（1）体细胞突变的不良后果
（2）生殖细胞突变的不良后果 |
| 6.化学致突变物的检测及其评价 |
（1）致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择
（2）遗传毒理学试验：细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验、姐妹染色单体交换试验、果蝇伴性隐性致死试验、程序外DNA合成试验、彗星试验、转基因动物致突变试验 |
| 八、化学毒物生殖和发育毒作用 |
1.生殖和发育毒性概念 |
（1）生殖毒性
（2）发育毒性 |
| 2.发育毒性及其评价 |
（1）致畸作用的毒理学特点
（2）传统致畸试验的设计和评价
（3）致畸物和发育毒物的评价
（4）发育毒性体外试验 |
| 3.生殖毒性及其评价 |
（1）生殖毒性的表现
（2）三段生殖毒性试验
（3）繁殖毒性试验：两代繁殖试验设计和评价 |
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