制剂配伍变化指在制剂生产或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起或联合使用时所发生的物理、化学和药理学方面的改变。导致制剂配伍变化的因素主要有以下几方面。

物理因素是引起制剂配伍变化的常见原因之一。溶解度的改变是较为突出的情况，不同药物在同一溶剂中的溶解度不同，当两种或多种药物混合时，可能会因溶剂性质的改变而导致其中某些药物的溶解度降低，从而出现沉淀现象。例如，某些难溶性药物制成的注射液与其他水性溶剂混合时，可能由于溶剂极性的变化而析出沉淀。此外，分散状态的改变也会影响制剂配伍，乳剂、混悬剂等分散体系在混合时，可能会因粒径变化、电荷相互作用等导致稳定性下降，出现分层、絮凝等现象。

化学因素也会对制剂配伍产生重要影响。药物间的化学反应是导致配伍变化的关键因素。氧化反应较为常见，一些具有还原性的药物在与具有氧化性的药物配伍时，容易发生氧化反应，使药物的化学结构和性质发生改变，导致药效降低甚至产生毒性物质。如维生素C等药物在与具有氧化性的药物混合时，可能会被氧化而失效。酸碱中和反应也是常见的情况，当酸性药物与碱性药物混合时，会发生中和反应，生成盐和水，可能改变溶液的pH值，进而影响药物的稳定性和溶解度。另外，药物间的水解反应也不容忽视，一些酯类、酰胺类药物在一定条件下容易发生水解，特别是在酸、碱或酶的催化作用下，水解速度会加快，导致药物含量降低。

药理学因素同样不可忽视。药物的药理作用相加或协同可能会增强疗效，但也可能导致不良反应的增加。例如，两种具有相同药理作用的药物联合使用时，可能会使药效过强，增加不良反应的发生风险。而药物的拮抗作用则会使药效降低，当两种药物的作用相互拮抗时，会削弱彼此的药效，影响治疗效果。

此外，外界因素如温度、光线、湿度等也可能影响制剂的配伍。温度升高可能加速药物的化学反应速度，导致药物分解、变质；光线中的紫外线等可能引发药物的光化学反应，使药物的化学结构发生变化；湿度较大时，一些药物可能会吸收水分，导致潮解、霉变等现象，影响药物