药物制剂配伍时可能会发生多种变化，主要包括物理、化学和药理方面的变化。

在物理变化方面，常见的有溶解度改变。例如某些难溶性药物与助溶剂配合使用时，助溶剂可增加难溶性药物的溶解度，形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，保证制剂的稳定性和有效性。但如果配伍不当，也可能导致溶解度降低，出现沉淀现象。如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）与5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液配伍时，由于溶剂组成改变，氯霉素的溶解度降低而析出沉淀。此外，粒径变化也是物理变化的一种，乳剂、混悬剂等制剂在配伍后，可能会因为外界条件或成分相互作用，导致粒子聚集、絮凝，影响制剂的稳定性和均匀性。

化学变化更为复杂多样。氧化是常见的化学反应之一，一些具有还原性的药物，如维生素C等，在与具有氧化性的药物或在有氧气存在的环境下配伍时，容易被氧化，导致药物变色、效价降低甚至产生毒性物质。水解反应也较为普遍，酯类、酰胺类药物在水溶液中容易发生水解，尤其是在酸、碱或酶的催化作用下，水解速度会加快。例如阿司匹林在潮湿环境中会水解生成水杨酸和醋酸，不仅影响药效，还可能增加对胃肠道的刺激性。另外，药物之间还可能发生聚合、异构化等反应，这些反应都会改变药物的化学结构，进而影响药物的性质和疗效。

药理方面的变化主要体现在药物效应的协同或拮抗。协同作用是指两种或两种以上药物配伍使用时，药效增强。比如磺胺类药物与甲氧苄啶配伍，可双重阻断细菌的叶酸代谢，增强抗菌作用。而拮抗作用则是指药物配伍后药效降低。如一些具有中枢兴奋作用的药物与具有中枢抑制作用的药物配伍，可能会使彼此的作用减弱。药物制剂配伍时发生的物理、化学和药理变化相互关联，在实际应用中需要充分考虑这些因素，以确保用药的安全和有效。