溶血性贫血是由于红细胞破坏速率增加（寿命缩短），超过骨髓造血的代偿能力而发生的贫血。其病因较为复杂，主要可分为红细胞自身异常和红细胞外部异常两大类。

红细胞自身异常导致的溶血性贫血，又可细分为以下几种情况。一是红细胞膜异常，比如遗传性球形细胞增多症，这是一种常染色体显性遗传病，由于红细胞膜骨架蛋白基因缺陷，使红细胞膜表面积减少，变为球形，变形能力降低，在通过脾脏时易被破坏；阵发性睡眠性血红蛋白尿则是获得性的红细胞膜缺陷，红细胞对补体敏感性增加，从而发生血管内溶血。二是红细胞酶异常，例如葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G - 6 - PD）缺乏症，患者在食用蚕豆、服用某些氧化性药物等诱因作用下，红细胞内的抗氧化物质生成减少，导致红细胞膜被氧化损伤，发生溶血；丙酮酸激酶缺乏症会使红细胞内能量代谢异常，影响红细胞的正常形态和功能，造成溶血。三是珠蛋白异常，如地中海贫血，是由于珠蛋白基因缺陷使珠蛋白链合成减少或缺乏，导致血红蛋白组成成分改变，异常的血红蛋白在红细胞内形成包涵体，使红细胞硬度增加，易被单核 - 巨噬细胞系统破坏。

红细胞外部异常引起的溶血性贫血也有多种原因。免疫因素方面，自身免疫性溶血性贫血是机体产生了针对自身红细胞的抗体，这些抗体与红细胞结合后，可激活补体系统，导致红细胞破坏；新生儿溶血病是由于母婴血型不合，母亲体内的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞。此外，物理和机械因素也可导致溶血，如大面积烧伤可使红细胞膜受热损伤，发生破裂；人工心脏瓣膜、微血管病性溶血性贫血等会使红细胞受到机械性损伤而破坏。化学因素，如某些药物、化学毒物等可直接损伤红细胞膜，引起溶血。生物因素，如疟疾、蛇毒等也能破坏红细胞，引发溶血性贫血。感染因素，如支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等，可通过免疫机制或直接损伤红细胞导致溶血。