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天然药物化学发展的方向

2019-07-23 14:37 医学教育网
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有关药物制剂工考试,以下是“天然药物化学发展的方向”,请考生查看!

1、以化学研究为导向(chemical oriented)的天然产物活性成分研究:其突出特点是以化合物为核心,也就是最传统的研究天然产物化学的方法。采用这种策略的关键环节是获得尽可能多的不同类型的化合物。其研究程序通常是首先根据天然药物在传统医学或者民间应用情况,或者植物的亲缘关系等确定研究对象,有时也随机选取研究对象,如非洲热带雨林植物、高等真菌或微生物发酵产物等,再通过现代天然药物化学的研究方法从中获得各种类型的化合物,并进行结构鉴定和分析,以此作为物质基础,根据文献资料提供的信息等定向研究其生物活性,最终发现新药或先导化合物。这种研究方法在20世纪普遍使用并已经取得显著的成果。

2、以生物活性为导向(bioassay guided)的天然产物活性成分研究:实际上是活性评价与化学活性成分的分离相结合的策略,这是20世纪80年代以后发展起来的一种研究方法。采用这种策略的关键是必须对每一步骤的分离样品都要进行生物活性评价,活性筛选技术和高效快速筛选体系的建立和有效发挥功能将起到决定性作用。其研究程序是首先通过生物活性的指标跟踪化学成分分离纯化的整个过程,确定需要分离的部位或组分以便更有效地获得有效成分,然后针对具有活性的部位或组分进行有选择的分离,直至获得活性理想的化学成分。这种方法目的明确,强调并实现了化学研究与生物活性研究的密切结合。但此研究方法也有明显的缺点:活性评价与化学分离不能同步而制约研究进度;生物活性实验方法的灵敏度不够会导致有效成分的遗漏;随着分离纯化的进行发现生物活性下降甚至最后分离得到的单体反而没有活性;工作量较大,不可能用多个活性指标去跟踪每一步骤分离的样品;如果仅用1——2个活性指标进行活性跟踪显然是不全面的。总的来说,这种研究方法过程比较长、工作效率低、劳动强度较大,还不能保证所筛选出的化合物可以直接作为新药或先导化合物或申请专利。

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