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肾上腺素受体激动药-构效关系

2019-08-23 19:18  来源:医学教育网    打印 | 收藏 |
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有关药物制剂工考试,以下是“肾上腺素受体激动药-构效关系”,请考生查看!

构效关系:肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β—苯乙胺。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环上有3,4—二羟基,具有两个邻位羟基的苯环一般称为儿茶酚,故这类药物又称为儿茶酚胺。

肾上腺素受体激动药的基本化学结构由苯环、碳链和氨基三部分组成。这三部分的氢可被不同基团取代,从而产生多种衍生物。

① 苯环:本类药激动α、β受体的活性与3,4位羟基的存在有关。如把酚羟基除去,则失去了儿茶酚氨结构,作用减弱,但具有不被儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)破坏的性质,故在体内消除较慢,作用时间延长。

② 碳链:苯环和氨基间的碳链长度以两个碳原子为最佳,如果α碳上的一个氢被甲基取代,则由苯乙胺类变为苯异丙胺类,其外周肾上腺素受体激动作用减弱而中枢兴奋作用加强,不易被单胺氧化酶破坏,稳定性增加,作用时间延长,如麻黄碱和间羟胺。

③ 氨基:氨基氢原子的取代基团与药物对α和β肾上腺素受体的选择性有关。一般认为取代基团从甲基到叔丁基,其对β受体的的激动作用逐渐加强,而对α受体的作用趋于减弱。

④ 光学异构体:碳链上的α碳和β碳如被其他基团取代,可形成光学异构体。在α碳上形成的左旋体,外周作用较强;在α碳形成的右旋体,中枢兴奋作用较强。

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