HPV相关口咽鳞癌的诊断是一个综合性的过程，需要结合患者的临床表现、实验室检查以及影像学检查等多方面的信息。

从临床表现来看，患者可能出现咽部异物感、吞咽困难、咽痛、颈部肿块等症状。其中，颈部肿块较为常见，多表现为无痛性、质地较硬、活动度差的肿块。有的患者还可能出现声音嘶哑、痰中带血等情况。医生在进行口腔和咽部检查时，会仔细观察口咽部的黏膜情况，查看是否有肿物、溃疡等病变，注意肿物的大小、形态、位置、质地等特征。

实验室检查方面，HPV检测是关键。可以通过聚合酶链反应（PCR）等方法检测病变组织或脱落细胞中的HPV DNA，以确定是否存在HPV感染以及具体的HPV亚型，高危型HPV16和18与口咽鳞癌的关系最为密切。此外，还可以检测p16蛋白的表达情况，p16是一种细胞周期调节蛋白，在HPV相关口咽鳞癌中通常呈过表达，p16免疫组化检测阳性对诊断HPV相关口咽鳞癌有重要提示意义。

影像学检查也不可或缺。常用的有CT、MRI等，这些检查可以清晰地显示口咽部肿瘤的大小、范围、与周围组织的关系，以及颈部淋巴结的情况，帮助判断肿瘤的分期。PET - CT检查则能够更全面地了解全身的情况，发现潜在的转移病灶。

最终的确诊依靠病理检查，通过手术切除、活检等方式获取病变组织，进行病理切片检查，观察细胞形态和组织结构，明确肿瘤的性质和分级。只有综合以上各种检查结果，才能准确诊断HPV相关口咽鳞癌，并制定出合适的治疗方案。