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抗核抗体谱中特异性抗体的临床意义

2017-11-23 16:35 医学教育网
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抗核抗体谱中特异性抗体的临床意义是医学检验技师考试可能涉及到的知识点,医学教育网小编整理了相关知识点,供考生参考。

自身免疫病是一种由于自身的反应性淋巴细胞或者自身抗原表位反应的抗体参与,因自身免疫系统作用导致组织的损伤或者是出现功能障碍的一种疾病。其临床表现均为慢性疾病,不论患者的年龄及性别均可患病,其中女性患者最为多见。研究发现,在自身免疫病患者的血清中含有多种特异性的自身抗体,临床上通过检测这些抗体能够帮助医生对于自身免疫病的诊断。

抗核抗体(antinyclear antibody,ANA)是以真核细胞的核成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称,属自身抗体中的一组抗体。目前对ANA的理解已不局限于细胞核成分,而是指抗核酸和核蛋白抗体的总称,在广义定义上是指抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。

抗dsDNA 抗体

抗DNA抗体可分为单链(变性)和双链(天然)DNA抗体,抗单链DNA(ssDNA)抗体在多种疾病中及正常人血清中存在,因此无特异性,临床价值不大。抗dsDNA抗体对诊断SLE有较高的特异性,是目前公认的SLE高度特性的抗体,作为SLE 诊断标准之一,尤其在活动期SLE病人血清中有滴度较高的抗dsDNA 抗体,随着疾病活动的控制,抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失。低滴度的抗dsDNA抗体也可以在多种疾病甚至正常人中出现,如SS、药物性狼疮、MCTD等,但阳性率一般小于10%.

抗组蛋白抗体

抗组蛋白抗体(anti-histoneantibodies,AHA)又称组蛋白反应性抗核抗体,其靶抗原是细胞核染色质中的组蛋白,是一组高度保守的位于真核细胞核的基本蛋白。AHA可在多种结缔组织病中出现,不具有疾病特异性诊断,在药物性狼疮中的阳性率为33%~95%,SLE中的阳性率为30%~80%,SSc中的阳性率为30%,SS和MCTD中的阳性率小于10%.因此,AHA检测对结缔组织病尤其是药物性狼疮的诊断及鉴别诊断有重要临床价值。

抗非组蛋白抗体

1、抗ENA抗体

可提取性核抗原(ENA)是指可溶于盐溶液(生理盐水或磷酸缓冲液)而被提取的核物质中一类蛋白抗原的总称,此组蛋白不含组蛋白。目前临床常规检查的抗ENA抗体包括RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、rRNP和Jo-1这七种自身抗体。

1)抗dsDNA抗体

抗核糖核蛋白(nuclear ribonucleopro-tien,RNP)抗体的靶抗原位于UsnRNP蛋白分子颗粒上,识别的是各种UsnRNP中出Sm共同核心外的另一类蛋白组分,目前已发现的有抗U1RNP抗体,抗U2RNP抗体,抗U4/6RNP抗体,抗U5RNP抗体,抗U7RNP抗体以及抗U11RNP抗体等。由于抗U1RNP抗体对结缔组织病的诊断及鉴别诊断具有重要临床意义,而其他抗URNP抗体在自免性疾病中阳性率较低,故临床常规检测抗U1RNP.抗U1RNP抗体在混合结缔组织病(MCTD)患者中阳性率最高,几乎见与所有的MCTD患者,阳性率大于95%,是诊断MCTD的重要血清学依据。

2)抗Sm抗体

抗Sm 抗体是以首例发现患者的姓名(Smith)命名,其靶抗原位于细胞核内的一组由核蛋白与RNA所构成的分子颗粒上。Sm抗原是由至少9个不同的多肽,目前应用最广泛的是Sm D183-119,研究证明Sm D1相比Sm 作为诊断SLE的参考指标,具有更高的敏感性和特异性。抗Sm(Sm D1)抗体对SLE的诊断具有较高的特异性,是目前公认的SLE血清学标记抗体,在SLE中的阳性率为20%~40%,并且对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的SLE回顾性诊断有很大帮助。

3)抗SSA抗体

抗SSA抗体又称抗干燥综合症抗原A抗体,其靶抗原属小分子包浆核糖核蛋白,抗原包含至少2个不同的蛋白(60KD和52KD)。抗SSA抗体主要见于原发性SS,阳性率达40%~90%,也可见于SLE(20%~60%)、RA(3%~10%)SSC(24%)、PBC(20%)及PM 等。

4)抗SSB抗体

抗SSB抗体又称抗Lα抗体。抗SSB抗体检测对于原发性SS及其他CTD 的诊断和鉴别诊断有重要帮助,即在原发性SS阳性率为65%~85%,相比抗SSA 抗体有更好的特异性;另外,抗SSB抗体也在少数SLE患者中出现,阳性率为10%~15%.

5)抗Scl-70抗体

其靶抗原是DNA拓扑异构酶I,抗Scl-70抗体的靶抗原位于DNA拓扑异构酶I的C端末区,该酶的天然蛋白分子量为100kD,被广泛用于硬皮病的辅助诊断,为系统性硬皮病的血清标记性抗体,对其诊断及鉴别诊断有重要临床价值。在硬皮病患者,抗Scl-70常见于与弥漫型皮肤受损的表现相关。有研究发现抗Scl-70抗体具有阳性预测价值,如间质性肺炎纤维化及其疾病严重程度。

6)抗rRNP抗体

抗核糖体P蛋白抗体(rRNP),其针对的抗原为3种核糖体磷酸蛋白P0,P1,P2.抗rRNP抗体被认为是SLE的特异性抗体,阳性率在10%~40% 左右。抗P蛋白抗体与SLE患者中枢神经系统的损害关系密切,是神经精神狼疮的标志。

7)抗Jo-1抗体

抗Jo-1抗体是诊断多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的标记性抗体,阳性率为20%~30%,在并有肺间质病变的患者中其阳性率可达60%.

8)抗增殖性核抗原抗体

抗增殖性核抗原(PCNA)抗体,为SLE的血清标记抗体,在SLE患者中的阳性率为3%~5%,也与SLE活动性及弥漫性增殖性肾小球肾炎相关。

9)抗Ku抗体

抗Ku抗体与PM/SSc重叠综合征患者显著相关并有较高滴度,阳性率为30%,而特异性达到99%,被认为是PM/SSc重叠综合征的特异性抗体。而抗Ku 抗体在其他CTD疾病中也有一定的阳性率,如在SLE中检出率为1%~19%,敏感性为26%,硬皮病中的检出率为1% ~14%,在PM/DM中的检出率为5%~12%.

10)抗Mi-2抗体

抗Mi-2抗体是转录调节过程中核小体重构脱乙酰基酶复合物的组成成分之一。一般认为抗Mi-2抗体是DM 的标志性抗体,在DM(包括青少年型皮肌炎)中阳性率为15%~20%.

2、抗着丝点抗体

抗着丝点抗体(ACA)其靶抗原为着丝点蛋白,位于细胞分裂时与纺锤体相互作用的动粒体的内板与外板上。目前已知与ACA反应的着丝点蛋白有多种:Cenp-A、Cenp-B、Cenp-C、Cenp-D等系列,但都比较少见。ACA主要的靶抗原Cenp-B能与含有各种抗着丝点抗体的血清反应。ACA的出现与局限型的硬皮病及较少见的间质型肺纤维化相关,其灵敏度和特异性分别达60%和98%.

抗核仁抗体

抗核仁抗体包含一组异质性的自身抗体,最常见的抗体包括抗PM-Scl,抗RNA多聚酶I~Ⅲ、抗U3RNP(原纤维蛋白原)及抗Th(ToRNP)抗体。目前广泛应用的仅抗PM-Scl抗体,抗PM-Scl抗体与炎症性肌病有很好的相关性,对肌炎、硬皮病等CTD的诊断及鉴别诊断有重要的临床价值,常见于多发性肌炎/硬皮病(PM/SD)重叠综合征患者,阳性率高达25%,但其单独存在于PM患者中的阳性率为8%,单独存在于硬皮病患者中的阳性率为2%~2%.

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