【提问】以DNA为靶的诱变问题

【回答】学员angelguo2011，您好！您的问题答复如下：

非整倍体是由于染色体分离异常而产生，主要涉及细胞分裂过程的改变。在有丝分裂的中期，由于纺锤体机制被部分破坏，可造成姐妹染色体不分离，就会形成具有三倍体或单倍体的子细胞。非整倍体剂通过多种机制导致细胞分裂异常，诱发非整倍体。现已知或可疑的非整倍体诱发剂有氯化镉、水合氯醛、秋水仙碱、地西泮、氢醌、乙胺嘧啶、噻唑苯咪唑及长春碱等。非整倍体剂作用不属于以DNA为靶的诱变

畸变的基础是DNA结构的改变，不同化学物可通过不同的方式作用于DNA，引起不同的突变，其中有些化学物直接以DNA为靶，引起突变。

(一) 碱基类似物取代

有些化学物的结构与碱基非常相似，称碱基类似物。它们能在S期中可与天然碱基竞争，并取代其位置。例如5－溴脱氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶，2－氨基嘌呤(2-AP）能取代鸟嘌呤。

(二) 烷化剂的影响

烷化剂是对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用的物质。烷化剂的种类很多，最常见的有烷基硫酸酯、N－亚硝基化合物、氮芥和硫芥等环状烷化剂和卤代亚硝基脲等。各类烷化剂其分子上的烷基各不相同，因而烷化活性有别，有一般情况下甲基化＞乙基化＞高碳烷基化医`学教育网搜集整理。

目前认为最常受到烷化的是鸟嘌呤的N－7位，其次是O－6位。而腺嘌呤的N－1、N－3和N－7也易烷化。

认为鸟嘌呤的N－7位发生烷化后可导致鸟嘌呤从DNA链上脱落，称为脱嘌呤作用。致使在该位点上出现空缺，即碱基缺失，其结果是移码突变。

(三) 致突变物改变或破坏碱基的化学结构

有些化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变碱基的结构，有时还引起链断裂。

例如，亚硝酸根能使腺嘌呤和胞嘧啶发生氧化性脱氨，相应变为次黄嘌呤和尿嘧啶。羟胺能使胞嘧啶C－6位的氨基变成羟氨基。这些改变都会造成转换型碱基置换。但是亚硝酸虽然也能使鸟嘌呤变为黄嘌呤，但是由于黄嘌呤的配对性能与鸟嘌呤一致，故并不发生碱基置换。

还有些化学物质可在体内形成有机过氧化物或自由基，如甲醛、氨基甲酸乙酯和乙氧咖啡碱等，可间接使嘌呤的化学结构破坏，容易出现DNA链断裂。

(四) 平面大分子嵌入DNA链

有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间，称为嵌入剂，它们多数是多环的平面结构，特别是三环结构，其长度为6.8′102nm，恰好是DNA单链相邻碱基距离的两倍。如果嵌入到新合成的互补链上，就会使之缺失一个碱基；如果嵌入到模板链的两碱基之间，就会使互补链插入一个碱基。无论多或少一个碱基都造成移码突变。

非整倍体剂作用不属于以DNA为靶的诱变，，所以答案选择D。

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★问题所属科目：公卫执业医师---卫生毒理学