药物名称： 注射用托拉塞米

托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂,于1993年在德国上市,次年在美国上市。20多年临床应用证实,托拉塞米适应证广,利尿作用迅速强大且持久,不良反应发生率低,更符合药物经济学要求,是临床上值得推广的一类高效利尿剂。

药理作用

托拉塞米有利尿、排Na+和排C1-作用，但不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡。作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na+、K+、2C1-同向转运体系，抑制cl-和Na+的重吸收，使管腔液NaCl的浓度增高，渗透压增大，肾髓质间液的NaCl减少，渗透压梯度降低，从而干扰尿的浓缩过程，使尿Na+，Cl-和水的排泄增加。人体研究也证实本品作用于该部位，对肾单元其他部位的影响尚不明确。本品的抗高血压机制与其他利尿剂一样尚未完全了解，可能是由于其降低了总外周阻力。

1. 利尿作用

人体试验证实，10mg托拉塞米的利尿作用与20～40mg呋塞米(furosemide)和1mg布美他尼(bumetanide)相当，其利尿阈剂量2.5mg。口服后40min至数小时内利尿作用明显，尿量呈剂量依赖性增加，4h内达利尿高峰，随后药效减弱，但降压速度明显慢于呋塞米。健康人静脉和口服用药，作用可维持6～8h。

2.排Na+作用

托拉塞米抑制亨氏袢对Na+和c1-的重吸收，而远端肾段不能完全代偿，故产生排Na+和利尿作用。排Na+的阈剂量为2.5mg。治疗剂量范围内，尿Na+和托拉塞米的排泄速率之间呈对数一线性反应曲线。Fowler等[5]报道，本品20mg显著增加各时间段和24h的总排Na+量，而本品10mg或呋塞米40mg仅在前4h内明显增加排Na+量。Knauf等报道，健康志愿者静注20mg托拉塞米，1h内开始排Na+，l～2h达高峰，6h内Na+排出最多，此后排Na+减少，低于基础排Na+量

3.排K+作用

托拉塞米的排K+作用弱于其他袢利尿剂。托拉塞米缺乏在近曲小管对磷或糖类的重吸收活动，而K+的重吸收也在近曲小管，由此推测排K+量减少。另一方面，也可能与本品的抗醛固酮作用有关，其排K+作用相对弱于其排Na+作用，因此尿Na+/K+增加。呋塞米的排K+作用是本品的3倍。但在临床上监测血K+及尿排K+量，托拉塞米与呋塞米没有显著差异。

4.其他作用

Kruck报道，用托拉塞米长期治疗血Mg2+无临床意义的变化，但Knauf等报道，服药后24h内Mg2+的变化直接与排K+有关，因此，目前对Mg2+的作用尚无定论。在托拉塞米作用期间内，尿Ca2+和尿Cl-的丢失与尿Na+的排泄平行。24h内尿Ca2+和cl-的排泄率在托拉塞米10.20mg和呋塞米40mg之间无显著差异，血Ca2+和血cl-无变。对尿酸、尿素、肌酐的排出亦无明显影响。