药理作用

药物治疗学分类：选择性α受体阻滞剂。

作用机理：选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。降低外周血管阻力同时松弛基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。

药效学作用：选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。血压因外周血管阻力降低而下降。每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时。维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。未发现药物耐药。本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂使用。

通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。已证实多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂。而A1亚型的α1受体占前列腺中所有α1受体的70%以上。这可解释多沙唑嗪对良性前列腺增生患者的治疗作用。

疗效研究发现，服用普通片1mg、2mg或4mg可满意控制病情的患者，服用控释片4mg，病情同样可得到满意的控制。

多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明适度升高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。

毒性研究

遗传毒性：本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞增减染色体畸变试验未见阳性。

生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日口服12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍），对胎儿未见影响。家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大量口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。

长期毒性：SD大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日（大鼠AUC为人的8倍，小鼠Cmax与人的相符）18个月均可见心肌纤维化。低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg的14倍）12个月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（Cmax为人每日口服12mg的15倍）12个月后未见该损伤。

致癌作用：本品未见有致癌作用。